Първият фаза 3 на инхибитора на ядрения износ Xpovio има значителен ефект и антенгенът е въведен в Китай!

Karyopharm Therapeutics, партньор на Antengene, наскоро обяви положителните резултати от горната линия на фаза 3 на рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, кросоувър проучване SEAL на Годишната среща на онкологичното общество на съединителната тъкан 2020 (CTOS 2020). Проучването е проведено при пациенти с напреднал нерезектабилен дедиференциран липосарком, които преди това са били подложени на поне две терапии, и е оценено ефикасността и безопасността на Xpovio (селинексор) като монотерапия в сравнение с плацебо. Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка и Xpovio значително удължава преживяемостта без прогресия (PFS) в сравнение с плацебо.

Резултатите от проучването SEAL отбелязват първите положителни клинични данни на късен етап на Xpovio при солидни тумори, подчертавайки значителния напредък на бъдещия потенциал на лекарството&# 39 при други индикации за солиден тумор. Въз основа на резултатите от проучването Karyopharm планира да подаде ново заявление за лекарството (NDA) до FDA на САЩ през първото тримесечие на 2021 г., търсейки одобрение за Xpovio за лечение на пациенти с дедиференциран липосаркома. Ако бъде одобрен, Xpovio ще стане първото перорално нехимиотерапевтично лекарство за лечение на дедиференциран липосарком. Обнадеждаващите данни от проучването на SEAL също така предоставят допълнителна теоретична основа за напредък в клиничното развитие на Xpovio&# 39 при други солидни индикации за тумор, включително рак на ендометриума, глиобластом, рак на белия дроб и други, които в момента са подложени на клинични изследвания.

Конкретните данни, публикувани на срещата CTOS 2020, показват, че медианата на PFS в групата XPovio е била 2,83 месеца, а в групата на плацебо 2,07 месеца (HR=0,70; p=0,023). Тези данни показват, че лечението с Xpovio намалява риска от прогресиране на заболяването или смърт с 30% в сравнение с плацебо. Очакваната 6-месечна степен на преживяемост без прогресия (PFS) е 23,9% в групата на XPovio и 13,9% в групата на плацебо; изчислената 12-месечна преживяемост при PFS е била 8,4% в групата на XPovio и 2% в групата на плацебо. 7,5% от пациентите в групата на Xpovio са имали тежест на заболяването (измерена чрез размера на целевата лезия), намалена с ≥15%, и нито един пациент в плацебо групата не е достигнал това ниво.

Проучването позволява на пациентите, които са приемали плацебо и са имали обективно прогресиране на заболяването, да бъдат прехвърлени в групата за лечение на Xpovio. В сравнение с тези, които са влезли в плацебо групата от началото на проучването и никога не са преминали в групата на лечение с Xpovio, средната обща преживяемост (OS) на пациентите, лекувани с Xpovio, показва тенденция на подобрение: пациенти, получили Xpovio, медиана Общата преживяемост (OS) е 9,99 месеца, докато медианата на OS на пациенти, които никога не са получавали лечение с Xpovio е 9,07 месеца (HR=0,69; p=0,122).

В това проучване безопасността на Xpovio е в съответствие с предишни клинични проучвания. В сравнение с клиничните проучвания за лечение на пациенти с множествен миелом и дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), има по-малко хематологични и инфекциозни нежелани събития. В проучването най-честите нежелани събития, свързани с лечението (AE), са цитопении и стомашно-чревни и физически симптоми. Повечето нежелани събития могат да бъдат контролирани чрез коригиране на дозата и / или стандартно поддържащо лечение. Най-честите нежелани събития, свързани с нехематологичното лечение, са гадене (81%), загуба на апетит (60%), умора (51%) и повръщане (49%), главно събития от степен 1 ​​и 2. Най-честите нежелани събития, свързани с лечението от степен 3 и 4, са анемия (19%), хипонатриемия (11%), тромбоцитопения (10%) и умора (10%).

Mrinal M. Gounder, главен изследовател на проучването SEAL и лекуващ лекар в Центъра за обслужване и лечение на рак на Sloan Kettering Cancer Center, обслужващ център за лечение на рак, заяви: „Диференцираният липосарком е особено агресивен тумор, който се среща в човешката мастна тъкан. Свързва се с висок процент метастази, рецидиви и смъртност. За съжаление, има малко ефективни възможности за лечение на пациенти с напреднало заболяване. Данните, представени на срещата CTOS 2020, показват, че в сравнение с групата на плацебо, средният брой пациенти, лекувани с Xpovio, не е имал прогресивна преживяемост (PFS) е статистически значително подобрен. За тези пациенти разширяването на PFS е важна клинична цел, тъй като бързото развитие на това заболяване често се превръща в ранна смърт."

Д-р Sharon Shacham, президент и главен научен директор на Karyopharm, каза:" Имаме удоволствието да споделим с вас важните резултати от SEAL фаза 3 част от проучването. Това са първите, усъвършенствани клинични данни за Xpovio при солидни туморни индикации. Ние вярваме, че тези данни са мощни. Това подкрепя целта ни да разработим Xpovio два пъти седмично като ефективна, удобна и нова орална терапия за удължаване на прогресията без прогресия (PFS) на пациенти с напреднал нерезектабилен дедиференциран липосарком. Преглеждаме тези данни. Аз съм особено развълнуван, защото Xpovio е първата орална терапия, която показва активност при пациенти с предварително лекуван липосарком. Очакваме с нетърпение да подадем нова заявка за лекарства до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през първото тримесечие на 2021 г. (NDA), търсейки одобрение за Xpovio за лечение на пациенти в проучването SEAL. Ако бъде одобрен, Xpovio ще стане първото перорално нехимиотерапевтично лекарство, използвано за лечение на пациенти с дедиференциран липосаркома."

Xpovio е първокласен селективен инхибитор на ядрения износ (SINE). През август 2018 г. Deqi Pharmaceutical и Karyopharm Therapeutics постигнаха стратегическо сътрудничество за съвместно разработване на 4 иновативни перорални лекарства, включително 3 антагониста на SINE XPO1 Xpovio (селинексор), елтанексор, вердинексор и инхибитор на двойна цел PAK4 и NAMPT KPT -9274. През януари 2019 г. ATG-010 (Xpovio) получи клинично одобрение в Китай за лечение на рефрактерен и рецидивирал множествен миелом. Това лекарство е и първият селективен инхибитор на ядрения износ, разработен на китайския пазар за мултиплен миелом (SINE).

Активната фармацевтична съставка на Xpovio е селинексор, което е пионерно, перорално, селективно инхибитор на ядрения износ (SINE), което се свързва и инхибира протеина на ядрен износ XPO1 (известен също като CRM1), което води до тумор-супресорен протеин в натрупването на ядрото, което рестартирайте и усилете тяхната тумор супресорна функция, което води до селективна апоптоза на раковите клетки без значително въздействие върху нормалните клетки.

В Съединените щати Xpovio е одобрен от FDA за 2 туморни индикации за лечение на петкратен рефрактерен множествен миелом (ММ) и рецидивиращ или рефрактерен дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), по-специално: (1) Комбиниран с дексаметазон, използван за рецидиви, които са получили поне 4 терапии в миналото и са рефрактерни на поне 2 протеазомни инхибитора (PI), поне 2 имуносупресивни агента (IMiD) и анти-CD38 моноклонални антитела Пациенти с рефрактерен множествен миелом ( RRMM). (2) За лечение на възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен DLBCL, които са получили поне 2 системни терапии, включително DLCBL, причинени от фоликуларен лимфом (FL).

Струва си да се спомене, че Xpovio е първият и единствен инхибитор на ядрения износ (SINE), одобрен от FDA. Това лекарство е и първото одобрено лекарство за новата цел на миелома (XPO1) от 2015 г. Освен това, Xpovio в момента е единствената перорална терапия с един агент, одобрена за лечение на рецидивирал или рефрактерен DLBCL.

Понастоящем допълнителното приложение на ново лекарство (sNDA) на Xpovio&за лечение от втора линия на множествен миелом е в процес на преглед от FDA на САЩ. Ако бъде одобрен, Xpovio ще предостави важна добавка към модела на лечение за пациенти с рецидивирала или рефрактерна ММ. Понастоящем Karyopharm оценява потенциала на selinexor за лечение на серия от хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори в множество средни до късни клинични проучвания, включително множествен миелом (MM), дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), липосарком (SEAL) Изследване), рак на ендометриума, рецидивиращ глиобластом.