Новото поколение на устната PI3Kδ / CK1-ε двоен инхибитор ukoniq е одобрен от FDA на САЩ!

TG Therapeutics е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за пациенти с B-клетъчни заболявания. Наскоро компанията обяви, че Сащ по храните и лекарствата (FDA) е ускорено одобрение на Ukoniq (таблетки с 200мг) за лечение: (1) е получил най-малко един рецидив или рефракторен режим на базата на анти-CD20 режим Пациенти с маргинална зона лимфом (MZL); (2) Възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен фоликуларен лимфом (ФЛ), които са получили поне 3 системни терапии. По отношение на лекарства, препоръчителната доза на Ukoniq е 800 мг (4 таблетки), приема веднъж дневно устно с храна.

Заслужава да се отбележи, че Ukoniq е първият и единствен перорален, веднъж дневно фосфонозидид-3-киназен δ (PI3K-δ) и казеин киназа 1, одобрени за лечение на рецидивиращ/рефрактерен MZL и FL. ε (CK1-ε) двоен инхибитор. Въз основа на данните за общия отговор (ORR) от проучване фаза 2 UNITY- NHL (NCT02793583), Ukoniq получава ускорено одобрение. Продължаването на одобрението за тези показания ще зависи от проверката и описанието на клиничните ползи при потвърждаващи изпитвания. Сред двете показания, показанието на MZL е предоставено преглед на приоритетите. В допълнение, Ukoniq преди това е получил пробивно означение на наркотици (BTD) за лечение на MZL и лекарства сираци (ODD) за лечение на MZL и FL.

Майкъл С. Уайс, изпълнителен директор и главен изпълнителен директор на TG Therapeutics, заяви: "Уконик одобрението днес бележи исторически ден за нашата компания. Това е първото одобрение, което получихме. Ние сме много доволни да се интегрират новите PI3K-δ и CK1 -ε инхибитори водят до рецидиви/рефрактерни MZL и FL пациенти."

Д-р Нейтън Фаулър, изследователският стол на MZL&FL кохорта на проучването UNITY-NHL и професор по медицина в Университета на Тексас, Anderson Cancer Center, каза: "Въпреки напредъка в лечението, MZL и FL все още са неизлечими болести. При пациенти, които се повтарят след предходно лечение Възможностите за лечение са ограничени и няма ясни стандарти за грижи. С одобрението на умбралисиб, сега имаме целенасочен, орален, веднъж дневно вариант, като предоставяме на пациентите нова възможност за лечение, а също и за борба с тях Болестта носи нова надежда."

Това одобрение се основава на данни от две кохорти с едно рамо в проучването фаза 2b на UNITY- NHL. UNITY-NHL е многоцентрово, открито фаза 2b проучване. Две кохорти оценяват Ukoniq като монотерапия при 69 пациенти с рецидивиращ/рефрактерен MZL (преди това е бил приложен поне една терапия, включително анти- CD20 Protocol), 117 пациенти с рецидивиращ/рефрактерен ФЛ (преди това са получавали поне 2 системни терапии, включително анти- CD20 моноклонално антитяло и алкаторно средство). Всяка кохорта достига своята първична крайна точка на общата степен на отговор (ORR) и достига 40-50% корпоративна целева насока, потвърдена от Комитета за независим преглед (IRC).

Данните от MZL кохортата показват, че ORR е 49%, от които степента на пълно повлияване (CR) е 16%, степента на частичен отговор (PR) е 33%, а медианата на продължителността на отговора (DOR) все още не е достигната. Данните от кохортата на FL показват: ORR е 43%, от които CR 3, 4%, PR е 39%, а медианата на DOR е 11,1 месеца. В проучването Ukoniq се понася добре и е безопасно.

Активната фармацевтична съставка на Ukoniq е умбралииб, който е перорален, веднъж дневно двойно-действащ инхибитор на PI3Kδ и CK1-ε, което може да му позволи да преодолее някои от проблемите, свързани с поносимост, свързани с първото поколение на ИНХИБИТОРИ НА PI3Kδ. Фосфатидилинозитол-3 киназа (PI3K) е клас от ензими, участващи в клетъчната пролиферация и оцеляване, клетъчна диференциация, вътреклетъчния транспорт, и имунитет. PI3K има четири подтипа (α, β, δ и γ), сред които δ подтип е силно изразена в клетки с хематопоетичен произход и често се свързва с В-клетка-свързан лимфом.

Умбразиб има наномоларна потенция за делта подтипа на PI3K и има висока селективност за алфа, бета и гама подтипове. Умбралииб също така по уникален начин инхибира 1-ε казеинкиназа (CK1-ε), който може да има директен противораков ефект, и също може да модулира активността на Т клетките, свързана с имуномедиирани нежелани събития, наблюдавани при предишни PI3K инхибитори.

Одобрените понастоящем инхибитори на PI3Kδ са свързани с автоимунно-медиирана токсичност, като чернодробна токсичност, белодробна токсичност и колит. В сравнение с одобрените ИНХИБИТОРИ НА PI3K, на umbralisib на спецификата разлика, неговата уникална инхибиращ ефект върху CK1-ε, и неговата уникална и патентована химическа структура могат да имат различни характеристики в pi3K инхибитор клас.

Умбралииб е доказал своята активност в предклинични модели и клинични проучвания на хематологични злокачествени заболявания. В момента фаза ІІІ и фаза III проучвания при пациенти с ХЛЛ и NHL продължават да оценяват терапевтичния потенциал на умбралииб.

В допълнение към умбралисиб, TG също така се развива моноклонално антитяло лекарство ublituximab (TG-1101), което е гликоинженерен химерно IgG1 моноклонално антитяло, насочени към CD20. В момента е в фаза III клинично развитие за оценка на лечението на рак. (Хронична лимфоцитна левкемия [CLL], неходжкинов лимфом [NHL]) и показания, които не са рак (мултиплен миелом [MM]).

В допълнение, TG има редица активи, които са влезли фаза I клинични изпитвания, включително PD-L1 моноклонално антитяло TG-1501, ковалентно обвързани тирозин киназа инхибитор на Bruton (BTK) TG-1701 и др.