Oxbryta (вокселотор) влиза в рецензията в Европейския съюз и е включена в списъка на САЩ!

Наскоро Европейската агенция по лекарствата (EMA) прие заявлението за разрешение за употреба на Oxbryta (voxelotor) (Вокселотор) и инициира стандартен процес на преразглеждане. МАА търси EMA да предостави Oxbryta пълно одобрение за лечение на хемолитична анемия при сърповидно-клетъчна болест (СКР) пациенти 12 години и по-възрастни. Преди това ЕМА е дала вокселотор приоритетното обозначение на наркотиците (PRIME) и обозначаването на лекарства сираци за SCD.

По отношение на САЩ регламент, Oxbryta получи ускорено одобрение FDA през ноември 2019 за лечение на хемолитична анемия при деца и възрастни с SCD ≥12 години. Oxbryta е одобрен чрез приоритет преглед канал на FDA, и това отнема само повече от 2 месеца от приемането на нов наркотици заявление (NDA) до окончателното одобрение. Преди това FDA е дал вокселотор на революционните наименования на наркотици (BTD), статус на бързо проследяване, обозначение на лекарствата сираци и рядко назначаване на педиатрични заболявания за лечение на SCD. Като условие за ускорено одобрение от FDA, САЩ, GBT ще продължи да разследва Oxbryta в проучване HOPE-KIDS 2, което е след-одобрение потвърдително проучване, което използва транскраниален Доплер (TCD) скорост на потока на кръвта за оценка на Oxbryta намаляване 2- Способността на 15-годишни деца да рискува инсулт.

Oxbryta е първи в класа, веднъж дневно, перорално лекарство, и е първият одобрен терапевтичен лекарство, за да инхибира директно сърповидна хемоглобин полимеризация. Полимеризацията на хемоглобина е основната причина за болнообразуване и разрушаване на SCD червените кръвни клетки. Болничният процес може да предизвика хемолитична анемия (унищожаването на червените кръвни клетки води до намаляване на нивата на хемоглобина), запушване на капилярите и малките кръвоносни съдове, които пречат на притока на кръв и кислород в тялото. Намален кислород на тъканите и органите може да доведе до животозастрашаващи усложнения, включително инсулт и необратими увреждания на органите

Активното лекарство на Oxbryta се нарича voxelotor (преди GBT440), което действа чрез увеличаване на афинитета на хемоглобина за кислород. Тъй като окислен сърповиден хемоглобин не полимеризира, вокселотор може да блокира полимеризация и получените болнообразуване и разрушаване на червените кръвни клетки. Voxelotor може да подобри хемолитична анемия и кислороден транспорт, и потенциално променя хода на SCD.

Тед W. Love, президент и главен изпълнителен директор на GBT, каза: "Сърповидно-клетъчната болест (SCD) може да има опустошителни последици върху живота на пациентите и техните семейства, включително сериозни животозастрашаващи усложнения, които могат да доведат до увреждане на органите и преждевременна смърт. Въпреки голямото търсене, в момента няма одобрена терапия в Европа, която да има потенциал да промени хода на това заболяване. Очакваме с нетърпение да работим с EMA за да принесем в Европа първия план за лечение на СКОД хемолитична анемия в Европа възможно най-скоро."

молекулярна структура на вокселоторния (източник на картина: drugapprovalsint.com)

В Европа, Oxbryta разрешение за употреба Заявление (MAA) се основава на данни от фаза 3 HOPE проучване и фаза 2 HOPE-KIDS 1 проучване, и двете от които са включени пациенти в клиничните проучвания в Европа. HOPE-KIDS 1 е отворено, еднодозов и многодозов проучване, което оценява безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и изследователя ефикасността на вокслотор при лечението на педиатрични пациенти (4-17 години) с SCD.

HOPE е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3, проведено в 60 изследователски институции в 22 страни по света, и оценява две нива на доза на вокселотор (1500mg и 900mg, веднъж дневно перорално) и плацебо Ефикасността и безопасността на лечението на SCD. Общо 274 пациенти с SCD на възраст 12 години и по-големи са включени в проучването HOPE. Повечето от пациентите са имали сърповидно-клетъчна анемия (хомозиготна хемоглобин S или хемоглобин Sβ0-таласемия), и около две трети от тях са получавали хидроксиурея на изходно ниво. Лечение. В проучването пациентите са рандомизирани на групи в съотношение 1:1:1 и са получили 1500mg вокселотор, 900mg вокселотор или плацебо веднъж дневно перорално. Първичната крайна точка е процентът пациенти, които са постигнали отговор на хемоглобина в анализа на намерението за лечение. Отговорът на хемоглобина е дефиниран като увеличение на хемоглобина по-голям от 1.0 g/l от изходното ниво на седмица 24.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: на седмица 24 от лечението, вокселотор значително повишава нивата на хемоглобина и намалява биомаркерите на хемолизата в сравнение с плацебо. Тези резултати са в съответствие с инхибирането на HbS полимеризация, voxelotor показва потенциала за подобряване на заболяването. Специфичните данни са: в анализа на намерението за лечение, процентът на пациентите с отговор на хемоглобина в групата на лечение с 1500 mg вокселоторен (51%, 95CI: 41- 61) е значително по-висок от този на плацебо групата (7%, 95% CI: 1- 12). От изходното ниво до седмица 24, броят на пациентите с влошаване на анемията във всяка доза група на voxelotor е по-малък от този в плацебо групата. В допълнение, на седмица 24, нивото на индиректния билирубин и процентът на ретикулоцитите в групата на лечение с вокселоторен 1500 mg намалява значително от изходното ниво в сравнение с плацебо групата.

В проучването HOPE най-честите нежелани лекарствени реакции, съобщени в групата на лечение с вокселоторен в продължение на 24 седмици (наблюдавани при ≥10% от пациентите и 3% по- високи от плацебо групата) са главоболие (26% срещу 22%), диария (20% срещу 10%), болка в корема (19% срещу 13%), гадене (17% срещу 10%), умора (14% срещу 10%), обрив (14% срещу 10%), и треска (12% срещу 7%).

Анализът на пълните данни от проучването HOPE допълнително доказва, че при пациенти с SCD 12 години и по-възрастни, вокселотор веднъж дневно в доза от 1500 мг може трайно да подобри нивата на хемоглобина и хемолиза маркери по време на 72 седмици на лечение. Лечението с вокселоторен се понася добре и не са открити нови проблеми с безопасността или поносимостта. 72-седмичните резултати от проучването HOPE бяха обявени на 62-та американска асоциация по хематология (ASH) Годишна среща през декември 2020.

Сърповидно-клетъчна болест (SCD) е сериозно, прогресивно и инвалидизиращо генетично заболяване, което води до ненормално производство на сърповиден хемоглобин (HbS) поради мутации в β-глобинови ген. HbS прави червените кръвни клетки болни и крехки, което води до хронична хемолитична анемия, съдова болест, неуловима и болезнена съдова оклузия криза (VOC). При възрастни и деца с SCD това означава болезнени кризи и други животозастрашаващи или животозастрашаващи остри усложнения като остър гръден синдром (ОКС), инсулт и инфекция. Ако пациентът оцелее в остри усложнения, съдови заболявания и увреждане на крайните органи, произтичащите усложнения могат да доведат до белодробна хипертония, бъбречна недостатъчност и ранна смърт.

Като първото лекарство за лечение на първопричините за SCD, индустрията е много оптимистично за търговските перспективи на Oxbryta. Фармацевтичната организация за изследване на пазара Наградата на 2024 година публикува доклад, в който се предсказва, че Oxbryta ще се превърне в най-продаваната в света дрога на пазара на наркотици, с продажби, които се очаква да достигнат 1.98 милиарда долара през 2024 г., и продажбите на Zynteglo/LentiGlobin, генна терапия от Bluebird Bio, ще достигнат 1.033 милиарда в същия период Dollar.

Zynteglo/LentiGlobin е еднократна генна терапия, разработена за лечение на SCD и β-таласемия. Лекарството използва линцивирал вектор за имплантирането на функционално копие на подобрената версия на гени на β-globin (βA-T87Q-globin gene) в хематопоетични стволови клетки (HSC), изолирани от пациента in vitro, и след това клетките се внасят обратно в тялото на пациента, пациентът има βA-T87Q-глобин ген, и неговите червени кръвни клетки могат да произвеждат анти-сърповиден хемоглобин HbAT87Q, намаляване на дела на анормален сърповиден хемоглобин (HbS), по този начин намаляване на сърповидно червени кръвни клетки, хемолиза и други усложнения. През септември 2020 г. EMA предостави на Zynteglo Приоритетната квалификация на наркотиците (PRIME) за лечение на ДСК.

Що се отнася до регулирането, през юни 2019 г. Zynteglo получи условно одобрение от Европейския съюз за употреба при пациенти, зависими от трансфузията β таласемия (TDT) пациенти на възраст 12 години и по-възрастни и не-β0/β0 генотип. Това одобрение прави Zynteglo първата в света генна терапия за TDT. Но вътрешен човек в индустрията вярва, че съществува по-голяма пазарна възможност за наркотиците в областта на лечението на SCD.