Обединеното кралство одобри Кинлок (рипретиниб) за лечение на четвърта линия GIST, и тя е била стартирана в Китай!

Партньорът на Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals наскоро обяви, че Британската администрация по лекарствата и здравните продукти (MHRA) е одобрила целенасоченото лекарство срещу антраци Qinlock (рипретиниб) за лечение от четвърта линия на възрастни пациенти със стомашно-чревен стромален тумор (GIST). Qinlock е подходящ за: Възрастни пациенти с напреднал GIST, които преди това са получавали 3 или повече инхибитори на киназата (включителноиматиниб). В проучването фаза 3 INVICTUS лечението с Qinlock значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 85%, и показва клинично значими ползи за общата преживяемост.

Рипетиниб е KIT/PDGFRα инхибитор на киназата превключвател, използва се за лечение на KIT/PDGFRα-задвижвани стомашно-чревни стромални тумори (GIST), системна мастоцитоза (SM) и други видове рак. През юни 2019 г. Zai Lab получи изключителния лиценз от Deciphera за разработването и популяризирането на Repetinib в Голям Китай (Континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван).

През март 2021 г. Qinlock е одобрен от Националната администрация по медицински продукти (NMPA) на Китай за лечение на възрастни пациенти с напреднал GIST, които са лекувани с 3 или повече инхибитори на киназата, включително иматиниб. През март 2021 г. Кинлок е одобрен и от Министерството на здравеопазването в Хонг Конг.

Стив Хоертер, президент и изпълнителен директор на Deciphera, заяви: "За пациенти с напреднал GIST във Великобритания, които са чакали нови възможности за лечение, одобрението на Qinlock е важен етап. Резултатите от проучването INVICTUS подчертават потенциала на Qinlock да трансформира лечението на напреднал GIST. Установете нов стандарт за грижа за gIST от четвъртата линия на Обединеното кралство."

В Обединеното кралство MHRA одобри Qinlock въз основа на резултатите за ефикасност на основния анализ на ключовото проучване фаза 3 INVICTUS, както и резултатите за безопасност от проучването INVICTUS и проучването фаза 1. INVICTUS е рандомизирано (2:1), двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, записващо общо 129 пациенти, които преди това са получавали множество терапии (включително понеиматиниб,сунитиниб,регорафениб) ) При пациенти с напреднал GIST ефикасността и безопасността на Qinlock спрямо плацебо са оценени.

Основните резултати от анализа, публикувани през август 2019 г., показват, че проучването достига първичната крайна точка: В сравнение с плацебо групата, Групата на лечение с Qinlock има значително по-дълга преживяемост без прогресия (медиана на PFS: 6,3 месеца срещу 1,0 месеца), прогресия на заболяването или смърт Рискът е значително намален с 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Последните резултати от анализа, обявени на срещата на ESMO през 2020 г., показват, че пациентите, преминали от плацебо към открито лечение с Qinlock, имат медиана на PFS от 4,6 месеца и медиана на OS от 11,6 месеца. Тези данни допълнително укрепват потенциала на Qinlock да предоставя съдържателни клинични ползи на пациенти с напреднал GIST. За пациенти с GIST, които преди това са получавали три възможности за лечение, Qinlock представлява нов стандарт за грижи.

Резултати от изследванията на INVICTUS

Активната фармацевтична съставка на Qinlock ерипретиниб, който е инхибитор на регулатора на превключвателя kit/PDGFRα киназа, използван за лечение на KIT/PDGFRα-задвижвани стомашно-чревни стромални тумори (GIST), системна мастоцитоза (SM) и други видове рак.рипретинибе специално предназначен за подобряване на лечението на пациенти със стомашно-чревни стромални тумори чрез инхибиране на широкоспектърните мутации на KIT и PDGFRα. Рипретиниб може да блокира първоначалните и вторични KIT мутации в exons 9, 11, 13, 14, 17, и 18, участващи в стомашно-чревни стромални тумори и първичния KIT exon No 17 намерени в SM Sub D816V мутация. Рипретиниб също инхибира първични PDGFRα мутации в exons 12, 14, и 18, включително стомашно-чревни стромални тумори, включващи D842V мутация в exon 18.

През май 2020 г. Qinlock е одобрен от FDA на САЩ за лечение на четвърта линия на напреднал GIST. Qinlock е подходящ за възрастни пациенти, които преди това са получавали 3 или повече инхибитори на киназата, включително:иматиниб,сунитиниб,регорафениб.

Струва си да се спомене, че Qinlock е първото ново лекарство, одобрено за лечение от четвърта линия на GIST, отбелязвайки вълнуващ крайъгълен камък. GIST е тумор, който произхожда от стомашно-чревния тракт. Повечето пациенти, които първоначално се повлияват от традиционните инхибитори на тирозин киназата, в крайна сметка ще развият туморна прогресия поради вторични мутации. В проучването фаза III INVICTUS, Qinlock е показал убедителни ползи за клиничното лечение по отношение на преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (OS), и има добра безопасност и поносимост. Лекарството ще бъде четири Line GIST осигурява ключова нова терапия.

При одобряването на Qinlock, Richard Pazdur, д-р, директор на Онкологичния център за високи постижения на FDA и действащ директор на Службата по онкология и болести на Центъра за оценка и изследвания на наркотиците на FDA, говори високо за: "Въпреки че през последните 20 години имаше напредък в развитието на gIST лечения, включително одобрените от Четири FDA насочени терапии-иматиниб[2002],сунитиниб[2006],регорафениб[2013], аваритиниб [авапритиниб, 2020]— —Но някои пациенти не се повлияват от лечението и туморът продължава да напредва. Одобрението на Qinlock за маркетинг предоставя нова възможност за лечение на пациенти, които са изчерпали одобрените от FDA методи за лечение на GIST." (