Американската FDA одобри инхибитора Lupkynis за лечение на възрастни пациенти с активен лупусен нефрит (LN).

Aurinia Pharma е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за бъбречни заболявания и автоимунни заболявания. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила Lupkynis (воклоспорин), комбинирана фонова програма за имуносупресивно лечение за лечение на възрастни пациенти с активен лупусен нефрит (LN).

LN е едно от най-сериозните и често срещани усложнения на автоимунното заболяване системен лупус еритематозус (SLE), което може да причини необратимо увреждане на бъбреците и значително да увеличи риска от бъбречна недостатъчност, сърдечни събития и смърт.

През декември 2020 г. лекарството за антитела GlaxoSmithKline Benlysta (родово име: белимумаб) беше одобрено от FDA на САЩ и стана първото лекарство за лечение на LN. Lupkynis е първата перорална терапия, одобрена от FDA за лечение на LN.

В основно клинично изпитване пациентите, получаващи Lupkynis, комбинирани със стандартна терапия (SoC), са повече от два пъти по-склонни да постигнат бъбречна ремисия, отколкото пациентите, получаващи типично SoC лечение, и скоростта на уринарно съотношение протеин-креатинин (UPCR) е в честотата на приемане на типичен SoC лекува пациенти два пъти. UPCR е стандартен метод за измерване, използван за проследяване на нивата на протеин в бъбреците. Ранната намеса и бъбречната ремисия са свързани с по-добри дългосрочни резултати и предотвратяване на необратими бъбречни увреждания. Пациентите, лекувани с Lupkynis, показват подобрени нива на отговор във всички параметри на изследваната категория на LN имунна активност.

Лупусният нефрит (LN) е сериозно бъбречно възпаление, причинено от автоимунно заболяване-системен лупус еритематозус (SLE), което представлява сериозна прогресия на SLE. Ако не се контролира ефективно, това може да доведе до трайно необратимо увреждане на тъканите, което води до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), животозастрашаващо.

През декември 2020 г. GlaxoSmithKline Benlysta беше одобрен от FDA на САЩ като първото лекарство за лечение на LN. Лекарството е подходящо за лечение на възрастни пациенти с активен LN, които получават стандартно лечение. Benlysta е одобрен за пускане на пазара през 2011 г. и е първото ново лекарство, одобрено за лечение на системен лупус еритематозус (SLE) през последните 50 години. В Китай Benlysta (Benlysta, белимумаб за инжекции) е одобрен през юли 2019 г. Като първият биологичен агент в света' одобрен за лечение на СЛЕ, Britton е одобрен в Китай, за да се комбинира с конвенционално лечение, което е подходящ за активни и автоантитела позитивни възрастни пациенти със СЛЕ, които все още имат висока активност на заболяването въз основа на конвенционално лечение.

Одобрението на пероралното лекарство Lupkynis се основава на подкрепата на обширен проект за клинично развитие, включващ основното проучване AURORA фаза III и основното проучване AURALV фаза II. AURORA е глобално, плацебо контролирано, основно проучване фаза III. Данните показват, че когато се комбинира с микофенолат мофетил (MMF) и перорални кортикостероиди с ниски дози, воклоспоринът подобрява ефективността на пациентите с лупусен нефрит в сравнение с плацебо. Краткосрочната и дългосрочната прогноза. Специфичните данни са: В сравнение с плацебо, воклоспорин значително повишава степента на бъбречна ремисия (първична крайна точка: 40,8% срещу 22,5%, p< 0,001)="" и="" също="" така="" е="" статистически="" значим="" във="" всички="" предварително="" уточнени="" йерархични="" крайни="" точки.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" режима="" на="" воклоспорин="" е="" сравнима="" със="" стандартния="">

структура на воклоспорин

воклоспоринът е изследвано лекарство, което е нов и потенциално най-добрият в класа инхибитор на калциневрин (CNI) с клинични данни за повече от 2600 пациенти с множество показания. воклоспоринът е имуносупресор със синергичен и двоен механизъм на действие. воклоспорин стабилизира бъбречните подоцити чрез инхибиране на калциневрин (CN), блокиране на експресията на IL-2 и медииран от Т клетки имунен отговор. В сравнение с традиционната CNI, воклоспоринът има по-предсказуема фармакокинетична и фармакодинамична връзка (може да не се изисква терапевтично наблюдение на лекарството), повишена сила (в сравнение с циклоспорин а) и подобрен метаболитен профил.

Структурно, воклоспоринът е аналог на циклоспорин А (циклоспорин А) с допълнително едноверижно удължаване на въглерод с двойна връзка (Ене връзка) на едновъглеродната верига. воклоспоринът се свързва с циклофилин А (циклофилин А), за да образува хетеродимерен комплекс, който след това се свързва и инхибира калциневрина, за да упражни имуносупресивен ефект. Афинитетът на свързване на воклоспорин и циклоспорин А към човешкия циклофилинов протеин е еквивалентен, но етиленовата странична верига на воклоспорин може да предизвика структурни промени на калциневрин при свързване, което може да доведе до засилена имуносупресивна активност.

В допълнение към лупусния нефрит (LN), Aurinia също разработва воклоспоринови капки за очи (VOS) за лечение на сухота в очите (DES). В момента има 3 одобрени от FDA лекарства с рецепта за лечение на DES, 2 от които са CNI. VOS има потенциала да подобри лечението на DES чрез намаляване на времето за постигане на обективно и субективно облекчаване на симптомите и признаците на DES.