Американската FDA одобри Truseltiq (инфигратиниб), инхибитор на FGFR и LianBio го разработи в Китай!

BridgeBio Biopharmaceuticals и Helsinn Group наскоро обявиха, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е ускорила одобрението на Truseltiq (инфигратиниб) за лечение на предварително лекуван локално напреднал или метастатичен холангиокарцином, който носи FGFR2 сливане или пренареждане на пациенти (CCA). Truseltiq е орален, ATP-конкурентен, селективен инхибитор на FGFR тирозин киназа. В САЩ и Европейския съюз CCA засяга около 20 000 души всяка година, а 5-годишният процент на преживяемост на заболяването е само 9%.

Въпреки че насочената терапия удължава времето за преживяване на много видове рак, пациентите с диагноза холангиокарцином имат изключително ограничени възможности за лечение и ниски нива на преживяемост. Пациентите с FGFR2, задвижван от синтез холангиокарцином, които рецидивират след лечение от първа линия спешно се нуждаят от целенасочена терапия за по-нататъшно лечение. Одобрението на Truseltiq е важен етап за тези пациенти. Truseltiq ще въведе нова опция за целенасочена терапия за пациенти с FGFR2 фузионен холангиокарцином.

Според предишното споразумение BridgeBio и Helsinn ще носят съвместна отговорност за комерсиализацията на американския пазар, а Helsinn ще отговаря за изключителните права за комерсиализация извън САЩ (с изключение на Голям Китай). В Голям Китай LianBio получи онкологичен лиценз за инфигратиниб въз основа на стратегическия алианс, създаден с BridgeBio, и отговаря за клиничното развитие, заявлението за регистрация и бъдещите търговски операции на лекарството в региона на Голям Китай (континентален Китай, Хонконг, Макао ).

Това одобрение се основава на данни от фаза 2 клинично проучване. В проучването 108 пациенти с напреднал CCA, които преди това са получавали поне една терапия, са получавали Truseltiq 125 mg веднъж дневно в продължение на 28 дни. Всеки курс отнема 21 дни и спира за 7 дни. От тези пациенти 107 (99%) са имали IV стадий на CCA. Всички пациенти са получили поне една системна терапия.

Резултатите показват, че сред пациентите, лекувани с Truseltiq, процентът на обективния отговор (ORR) е 23% (95% CI: 16-32%), а средната продължителност на отговора (DoR) е 5,0 месеца (95% CI: 3,7- 9.3) месец). В това проучване Truseltiq е в безопасност и се понася добре.

Активната фармацевтична съставка на Truseltiq е инфигратиниб, който е иновативен, орален, фибробластен рецептор на растежен фактор (FGFR) 1-3 селективен и мощен инхибитор, с ясна нова химическа структура и фармакологични ефекти. Клиничните проучвания показват, че инфигратиниб е ефективен при лечението на резистентни към химиотерапия пациенти с холангиокарцином с сливане на гена FGFR2 и пациенти с напреднал уротелиален рак с мутации на генома на FGFR3.

Молекулярна структура на инфигратиниб

През август 2020 г. LianBio и BridgeBio създадоха стратегически съюз за насърчаване на клиничното развитие и комерсиализацията в Китай и други големи азиатски пазари. Това стратегическо сътрудничество първоначално се фокусира върху двама целеви кандидати за туморни лекарства, разработени от BridgeBio, включително селективния инхибитор на FGFR инфигратиниб и SHP2 инхибитора BBP-398 за лечение на солидни тумори, причинени от RAS и тирозин киназни рецептори. . Това споразумение за сътрудничество също така дава възможност на LianBio да получи приоритетното право да използва BridgeBio' s повече от 20 тръбопроводни продукта в Китай и други големи азиатски пазари.

Според съобщението, публикувано от LianBio, през ноември 2020 г. компанията е получила одобрението за фаза 3 PROOF клинично изпитване на инфигратиниб в континентален Китай за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен нерезектабилен холангиокарцином, носещ FGFR2 генно сливане. През декември 2020 г. компанията получи одобрение от клинично изпитване фаза 2а за инфигратиниб в континентален Китай за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на стомаха или аденокарцином на гастроезофагеален кръстосан носител с амплификация на гена FGFR2.