Американската FDA предоставя на AstraZeneca Enhertu пробивна квалификация за наркотици, която ще предефинира лечението на рак на стомаха!

AstraZeneca и партньорът Daiichi Sankyo наскоро обявиха, че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) на САЩ е дала HER2 целеви антитяло конюгат (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Пациенти с прекъсване на лекарството (BTD) за лечение на HER2-положителни, неоперабилни или метастатични стоматочни или гастроезофагеални аденокарциномни аденокарциномни пациенти, които преди това са получили най-малко 2 схеми (включително трастузумаб, трастузумаб).

Enhertu получи първата партида в света през декември 2019 в Съединените щати: FDA ускорено одобрение на Enhertu за възрастни пациенти с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата, които са получили 2 или повече анти-HER2 лекарства при метастатично заболяване. В Япония Enhertu получи условно ранно одобрение от Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) през март 2020 г. за лечение на HER2-положителни, неоперабилни или метастатични пациенти с рак на гърдата, които са рецидивирали след предходната химиотерапия (ограничени до стандартната терапия пациенти, които са неефективни или непоносими към лечение).

Заслужава да се отбележи, че този BTD е за втори път FDA на САЩ, предоставени Enhertu BTD, подчертавайки потенциала на лекарството при лечение на множество her2-задвижване рак. През 2017 г. FDA предоставя enhertu лечение за BTD при пациенти с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата. В Япония, Enhertu е получил SAKIGAKE (иновативна наркотици) квалификация за лечение на HER2-положителен метастатичен рак на стомаха от MHLW. Съвсем наскоро, Daiichi Sankyo подаде Заявление Enhertu за допълнителни нови лекарства (sNDA) за лечение на HER2-положителен метастатичен рак на стомаха на MHLW. SNDA ще завърши бърз преглед в рамките на 6-месечен график.

Ракът на стомаха е третата водеща причина за рак на смърт, и 5-годишната преживяемост за метастатично заболяване е 5%. Около 20% от рака на стомаха са HER2-положителни. Понастоящем при пациенти с HER2- положителен метастатичен рак на стомаха и рецидивирал пациенти, които са прогресирали след лечение с трастузумаб (трастузумаб, таргетно моноклонално антитяло с HER2), възможностите за лечение са ограничени и няма одобрена програма за насочване на HER2. Ако е одобрен, Enhertu ще бъде първият ADC лекарство за лечение на HER2-положителен рак на стомаха, и ще доведе до значителен терапевтичен напредък към този вид рак.

Хосе Базелга, изпълнителен вицепрезидент на изследванията и развитието на онкологията на АстраЗенека, каза: "В момента има ограничени възможности за лечение на HER2-позитивни метастатични пациенти с метастатичен рак и пациенти с рецидивирал рак, и няма одобрени HER2-насочени лекарства. Очакваме с нетърпение да работим с FDA за по-нататъшно проучване enhertu като важна нова терапия за опустошителни заболявания и потенциала на първия антитяло наркотици конюгат (ADC). "

Breakthrough Drug Квалификация (BTD) е нов канал за преглед на наркотици, създаден от FDA в 2012 да ускори разработването и преглед на лечения за сериозни или животозастрашаващи заболявания, и има предварителни клинични доказателства, че лекарството е сравнима със съществуващите терапевтични лекарства нови лекарства, които значително могат да подобрят състоянието. Получаване на BTD наркотици може да получите по-близо насоки, включително старши FDA длъжностни по време на изследвания и развитие. Прегледът на новия лекарствен пазар е подходящ за преразглеждане и преглед на приоритетите, за да се гарантира, че пациентите разполагат с нови възможности за лечение в най-кратки срокове.

FDA присъди Enhertu BTD въз основа на данни от регистрирания фаза СЪДБОВО-Стоматологичен 01 пробен и данни от фаза I изпитание, публикувано в Lancet онкология.

DESTINY-Gastric01 е открит, многоцентрово, регистриран фаза II изпитване, записване на 189 пациенти с HER2-положителен авансирал рак на стомаха или гастроезофагеален кръстен аденокарцином (дефиниран като: IHC3 + или IHC2 + / ISH +) от Япония и Корея. Преди това пациентът е получавал 2 или повече схеми (включително 5- FU, химиотерапия с платина, трастузумаб), но състоянието е прогресиво. В проучването пациентите са рандомизирани в съотношение 2: 1 и получават Enhertu (6.4 мг / кг) или химиотерапия, избрана от изследователя изследвания (паклитаксел или иринотеканци) на всеки три седмици. Първичната крайна точка е общата степен на отговор (ORR), основната вторична крайна точка е общата преживяемост (OS) и други вторични крайни точки включват: преживяемост без прогресия (PFS), продължителност на ремисия (DOR), честота на контрол на заболяването (DCR), време до неуспех на лечението (ТФ), фармакокинетика (ФК) и крайна точка за безопасност.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка и основната крайна точка: В сравнение с групата с химиотерапия, групата на лечение с Enhertu постига статистически и клинично значими подобрения в степента на обективно повлияване (ORR) и общата преживяемост (OS). В проучването общата безопасност и поносимост на Enhertu са съвместими с публикуваните преди това проучвания фаза I. Най-честите нежелани събития (≥30%, всяка степен) са хематология и стомашно-чревния тракт, включително намален брой неутрофили, Анемия, гадене и понижен апетит. Проучването съобщава за свързано с лечението интерстициално белодробно заболяване (ИББ) и пневмония, главно случаи степен 1 и 2, 2 в степен 3 и 1 случай в степен 4. В процеса фаза I или съдба-Gastric01 опит, не смърт на пациенти с рак на стомаха, свързани с ИБЗ (степен 5) е възникнала.

Пълните резултати от проучването ще бъдат обявени на виртуалната среща на Американската асоциация по клинична онкология (ASCO20).

Ракът на стомаха е петият най-често срещаният рак в света и третата водеща причина за рак на смъртта. През 2018 г. в световен мащаб са докладвани приблизително 1 милион нови случая, като 783 000 смъртни случая са били 783 000. Ракът на стомаха обикновено е в напреднал стадий, когато се диагностицира. Дори и да се диагностицира в ранен стадий, процентът на оцеляване все още не е висок.

Около 20% от случаите на рак на стомаха са HER2 положителни. За HER2- или метастатичен рак на стомаха препоръчваното лечение от първа линия е комбинирана химиотерапия с трастузумаб. Трастузумаб е херцелево моноклонално антитяло, което е доказано, че подобрява резултатите на пациентите в комбинация с химиотерапия. При пациенти с рак на стомаха, подложени на лечение от първа линия, трастузумаб не показва по-нататъшна ефикасност и в момента няма други одобрени her2 насочени лекарства.

HER2 е тирозин киназен рецепторен протеин, който насърчава растежа на клетките и се изразява на повърхността на различни туморни клетки като рак на стомаха, рак на гърдата, и рак на белия дроб. Свръхекспресията на HER2 е свързана със специална промяна на HER2 ген (HER2 усилване), често свързана с агресивно заболяване и лоша прогноза.

Енерту (трастузумаб деркуксикан, DS-8201) е ново поколение антитяло-лекарствен конюгат (ADC), който използва 4-пептид линкер към таргетирания HER2 хуманизирано моноклонално антитяло трастузумаб (трастузумаб) и нов инхибитор на топоизомераза 1 ексатично (DX- 8951 производно, DXd) е свързан заедно, които могат да бъдат насочени към доставката на цитотоксични агенти към раковите клетки, които могат да намалят цитотоксични агенти в сравнение с конвенционалните химиотерапия Експозиция на цялото тяло.

През март 2019 г. AstraZeneca достигна обща стойност от 6,9 милиарда щатски долара в имуно-онкологично сътрудничество с Първите Три, съвместно развиващи enhertu за лечение на пациенти с рак с различни нива на експресия НА2 или HER2 мутации, включително рак на стомаха, Колоректален рак и рак на белия дроб, и рак на гърдата с ниска експресия на HER2. Съгласно споразумението двете страни съвместно ще развият и комерсиализират Enhertu в световен мащаб. Daiichi Sankyo запазва изключителните права на японския пазар и ще бъде единствено отговорен за производството и доставката.

Оценява Pharmaceuticala, агенция за фармацевтичния пазар, преди това прогнозира, че продажбите на Enhertu през 2024 г. се очаква да достигнат $ 2 милиард.