FDA на САЩ одобрява Tivdak, първият по рода си конюгат с насочени антитела (ADC) към тъканен фактор (TF)

Seattle Genetics Company (Seagen) и Genmab A/S наскоро обявиха, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е ускорила одобрението на антитяло-конюгирано лекарство (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) за лечение по време на химиотерапия или възрастни пациенти с рецидивиращ или метастатичен рак на маточната шийка, който е прогресирал след химиотерапия. Това ускорено одобрение се основава на данни за ремисия на тумора и персистиране на ремисия, а последващото пълно одобрение за това показание ще зависи от проверката и описанието на клиничните ползи в потвърдителни клинични проучвания.

Пациентките с рецидивиращ или метастатичен рак на маточната шийка, които са прогресирали след химиотерапия от първа линия, имат ограничени налични методи за лечение и има голяма неудовлетворена нужда от нови възможности за лечение. Tivdak ще предостави нова монотерапия за такива пациенти.

Tivdak е първи в класа (първи в класа) конюгат антитяло-лекарство (ADC), насочен към тъканен фактор (TF). TF се експресира върху различни солидни тумори, включително рак на маточната шийка. Протеините на клетъчната повърхност са свързани с туморен растеж, ангиогенеза, метастази и лоша прогноза. Рецидивирал и/или метастазирал рак на маточната шийка, който преди това е бил лекуван, обикновено показва много ограничен обективен отговор към стандартните терапии, обикновено по-малко от 15%, а средната обща преживяемост (OS) е само 6,0-9,4 месеца.

Това одобрение се основава на резултатите от основното проучване Фаза II innovaTV 204. Съответните данни бяха обявени на Виртуалната конференция на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) през септември 2020 г. Резултатите показаха, че Tivdak като монотерапия има значителна ефикасност и може да осигури клинично значимо и трайно обективно облекчение: общата степен на отговор (ORR ) е 24%, средната продължителност на отговора (DOR) е 8,3 месеца и е безопасен Контролируем.

innovaTV 204 е текущо еднораменно, глобално, многоцентрово проучване при 101 пациенти с рецидивиращ или метастатичен рак на маточната шийка, които преди това са получавали двойна химиотерапия (със или без бевацизумаб)) Но заболяването е прогресирало или е получило поне 2 терапии (включително поне една химиотерапия, съдържаща платина) за повтарящо се и/или метастатично заболяване. Проучването оценява ефикасността и безопасността на Tivdak (прилаган веднъж на всеки 3 седмици). Първичната крайна точка е процентът на обективния отговор (ORR), оценен от заслепения независим център за преглед (BICR). Ключовите вторични крайни точки включват продължителност на отговора (DOR), преживяемост без прогресия (PFS), обща преживяемост (OS), безопасност и толерантност.

Резултатите показват, че ORR на лечението с Tivdak е 24% (95% CI: 15,9-33,3%), със степен на пълен отговор (CR) от 7% (7 случая) и процент на частичен отговор (PR) от 17% ( 17 случая). Медианата на проследяване е 10 месеца или средната DOR е 8,3 месеца (95% CI: 4,2-не е постигнато). Средното време от започване на лечението до ремисия е 1,4 месеца (диапазон: 1,1-5,1) и отговорът на лечението обикновено се наблюдава през първите 2 цикъла на лечение. Анализът на подгрупите показа, че независимо от хистологията на тумора, броя на предишните терапии, отговора към предишни системни схеми, двойната химиотерапия, комбинирана с бевацизумаб като лечение от първа линия, степента на ремисия сред подгрупите като цяло е последователна.

Медианата на PFS е 4,2 месеца (95% CI: 3,0-4,4), а 6-месечната честота на PFS е 30% (95% CI: 20,8-40,1). Средната ОС е била 12,1 месеца (95% CI: 9,6-13,9), а 6-месечната ОС е 79% (95% CI: 69,3-85,6). В проучването най-честите свързани с лечението нежелани събития (≥20%) включват загуба на коса, кървене от носа, гадене, конюнктивит, умора и сухота в очите.

Горните резултати потвърждават, че Tivdak предизвиква клинично значима и трайна ремисия при тази трудна за лечение популация от пациенти с рак на маточната шийка и има контролируема и поносима безопасност. Одобрението на Tivdak за маркетинг е голям напредък за пациенти с рецидивиращ или метастатичен рак на маточната шийка.