САЩ FDA предоставени Amgen Sotorasib пробив наркотици обозначение: Лечение на KRAS G12C мутант рак на белия дроб (NSCLC)

Amgen (AMGEN) наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е предоставила целевата противоракова лекарствена соторазиб (AMG 510) и определянето на онкологичния преглед в реално време (AMG 510) и определянето на онкологичния преглед в реално време (AMG 510) RTOR), който е A KRASG12C инхибитор за лечение на локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКБД), при които KRAS G12C мутация е потвърдена чрез одобрени от FDA методи за тестване.

FDA предоставя соторазиб BTD и RTOR, въз основа на положителните резултати от фаза II CodeBreaK 100 проучване в напреднала НДКБД от пациенти, които са напреднали след химиотерапия и/или имунотерапия. Данните показват, че лечението със соторазиб осигурява дълготрайна антитуморна активност и положителни ползи и рискови характеристики: 32, 2% от пациентите са в ремисия, 88, 1% са под контрол, а медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е 6, 3 месеца. (Виж "Нова Англия вестник на медицината" статия: KRASG12C инхибиране с Sotorasib в напреднали солидни тумори.)

Дейвид М. Рийз, д-р, изпълнителен вицепрезидент на Amgen изследвания и развитие, каза: "Пробив в наркотиците квалификация (BTD) и oncology Review в реално време (RTOR) доближи Amgen до възможността за предоставяне на целенасочено лекарство за пациенти с KRAS G12C мутации, и ние сме установили соторазиб като основно лекарство за KRAS G12C-задвижване рак. Много се радваме, че получаваме тези квалификации от регулаторните агенции и планираме да подадем нова молба за лекарства преди края на годината. Очакваме с нетърпение бързото предоставяне на sotorasib на пациенти, които се нуждаят от него. "

В момента Amgen провежда глобално рандомизирано, позитивно контролирано проучване фаза 3 (CodeBreaK 200), сравнявайки соторазиб с доцетаксел химиотерапия при пациенти с KRAS G12C мутант NSCLC.

KRAS G12C е най-честата KRAS мутация в NSCLC. В Съединените щати около 13% от пациентите с аденокарцином на НДБДБДбдозином имат KRAS G12C мутации, а около 25 000 нови пациенти се диагностицират като НДКБД с KRAS G12C мутации всяка година. При пациенти с KRAS G12C мутант NSCLC, които са имали неуспешно лечение от първа линия, възможностите за лечение са много ограничени и има много високи неудовлетворени медицински нужди. При пациенти с NSCLC от втора линия, NSCLC от втора линия, настоящият ефект от лечението не е идеален, честотата на ремисия е 9- 18%, а медианата на преживяемост без прогресия (ПБП) е само около 4 месеца.

KRAS е един от първите открити онкогени. Мутациите му са в приблизително една четвърт от човешките тумори. Той е една от най-ясните цели в областта на онкологията на наркотиците. За съжаление, въпреки обещаващите перспективи, KRAS почти не успя да завладее дълго време. Това е така, защото протеинът е без функция, почти сферична структура без очевидни задължителни сайтове, и е трудно да се синтезира целеви задължителен сайт. И потискат активното съединение. В момента KRAS е станал синоним на "не-наркотици" цел в областта на онкологията на наркотиците и научноизследователската дейност.

Sotorasib (AMG510) химична структура (източник на картина: selleck.cn)

Соторазиб (AMG 510) е един от първите малки молекулни инхибитори, които успешно са насочени към KRAS и са влезли в човешкото клинично развитие. Може да се прицели в протеина с 12C мутация. Соторазиб специално и необратимо инхибира неговата пропролиферация чрез блокиране на G12C мутантен протеин KRAS протеин в неактуализирано обвързващо БВП състояние.

Чрез развитие sotorasib, Amgen е поел един от най-тежките предизвикателства в изследванията на рака през последните 40 години. Sotorasib е първият KRASG12C инхибитор, който влиза в клиниката и в момента е в процес на един от най-обширните клинични проучвания, проучване на 10 комбинации от лекарства на 4 континента по света. За малко повече от 2 години клиничният проект sotorasib също е установил най-задълбочения набор клинични данни, който е провел изследвания върху повече от 600 пациенти с 13 вида тумори.