1 Дългосрочната инжекция на каботегравир победи Трувада през февруари и PrEP беше 69% по-ефективен

ViiV Healthcare е компания за изследване и развитие на наркотици срещу ХИВ / СПИН, контролирана от GSK, Pfizer и Shionogi. Наскоро компанията пусна данни за средносрочния анализ за 083 проучване на пробната мрежа за превенция на ХИВ (HPTN). Това е глобално проучване за превенция на ХИВ. Резултатите показват, че при предотвратяване на инфекции, придобити с ХИВ, инжекциите с продължително действие с каботегравир (CAB LA), прилагани на всеки 2 месец, са по-ефективни от текущата профилактика преди експозиция (PrEP). Стандартното лекарство за грижа-Gilead ежедневно перорално лекарство Truvada (китайска марка: Shufatai, FTC / TDF, емтрицитабин / тенофовир, 200 mg / 300 mg таблетки) е по-ефективно и ефективността от предотвратяване на ХИВ е по-висока от 69 % (95% CI: 41% -84%). Проучването достигна основната цел за не-малоценност и разликата беше близка до превъзходството, което беше полезно за каботегравир и беше обект на окончателен анализ.

HPTN 083 (NCT 02720094) е двойно-сляпо проучване на фаза IIb / III, което включва приблизително 4600 мъже, които правят секс с мъже (MSM) и транссексуални жени, които правят секс с мъже. Тези лица са ХИВ-негативни, но считани за изложени на риск от заразяване с ХИВ, две трети от пациентите са на възраст под 30 години, а 12% са транссексуални жени. Изследването има за цел да оцени ефикасността и безопасността на инжектирането на CAB LA на всеки 8 седмици в превенцията на ХИВ в сравнение с дневните перорални таблетки FTC / TDF (200 mg / 300 mg). Проучването беше открито за записване през ноември 2016 и беше проведено в изследователски центрове в Аржентина, Targeting, Перу, САЩ, Южна Африка, Тайланд и Виетнам. Всеки пациент получи до три години сляпо изследователско лечение с наркотици. В Съединените щати половината от предметите се считат за черни или афроамериканки.

Заслужава да се спомене, че проучването HPTN 083 е едно от първите клинични изпитвания, които директно сравняват две ефективни превантивни лекарства. Записаните субекти 4, 600 бяха разпределени в повече от 4 0 изследователски центрове в Северна Америка, Южна Америка, Азия и Африка. По време на планирания средносрочен преглед Независимият съвет за наблюдение на данните и безопасността (DSMB) установи, че данните от изследванията ясно показват, че дългодействащият каботегравир (CAB LA) е много ефективен за предотвратяване на ХИВ инфекция в изследваната популация.

От 50 субекти с ХИВ инфекция, 12 бяха от групата на CAB LA, а 38 бяха от групата FTC / TDF. Резултатите показват, че честотата на ХИВ инфекцията в групата на CAB LA е била 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , а групата FTC / TDF беше 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Случайно подмножествено вземане на проби показа, че тенофовир (TDF,> 0. 31 ng / ml) е открит в 87% от реципиентните проби, което показва, че оралното съответствие с FTC / TDF е много високо. Въпреки високото придържане към пероралната терапия, CAB LA беше 69% по-ефективен от FTC / TDF за предотвратяване на ХИВ инфекция (95% CI: 41% -84%) в изследваната популация ,

Безопасността на двете групи е сходна. Повечето лица (80%) от групата на CAB LA съобщават за болка или нежност на мястото на инжектиране, в сравнение само с 31% в групата FTC / TDF, получаващи плацебо инжекции. Скоростта на изтегляне поради реакция на мястото на инжектиране (ISR) или непоносимост към инжектиране е 2%, а групата FTC / TDF не се оттегля поради ISR.

След преглед на тези констатации, DSMB препоръчва спирането на двойно-сляпата случайна част от изследването възможно най-скоро и публикуването на резултатите. В същото време CAB LA ще бъде предоставен на субекти от групата FTC / TDF, докато субектите от групата CAB LA ще продължат да получават лечение с CAB LA. За субекти, които не искат да получат CAB LA, FTC / TDF ще бъде осигурен до края на първоначално планираното двойно-сляпо проучване. Решението на DSMB беше одобрено от спонсора на проучването, Националния институт по алергия и инфекциозни заболявания (NIAID).

Майрън С. Коен, главен изследовател на HPTN и уважаемият професор по медицина, микробиология, имунология и епидемиология в Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил, казва: „Всяка година се изчислява 1. {{ 2}} милиона души са наскоро диагностицирани с ХИВ. За да намалим този брой A, смятаме, че освен пероралните таблетки, които понастоящем са достъпни за ежедневна употреба, са необходими още предпазни мерки. Ако бъде одобрен, нов инжекционен препарат, като продължително действащата каботегравирова инжекция веднъж на 2 месеца (CAB LA), може да играе важна роля за намаляване на предаването на ХИВ и спомага за прекратяване на ХИВ епидемията."

Кимбърли Смит, д.м.н., директор на изследванията и развитието на ViiV Healthcare, казва:" Тези резултати показват, че продължително действащите инжекции с каботегравир (CAB LA), инжектирани на всеки 2 месец, могат успешно да намалят риска от заразяване с ХИВ при високи - рискови мъже и транссексуални жени. Вълнувах се от резултатите не само заради високата ефективност на каботегравир, но и защото представихме напълно някои от най-тежко засегнатите хора от ХИВ (чернокожи мъже, които правят секс с мъже в САЩ, млади мъже, които правят секс с мъже по света

Транссексуални жени) потвърдиха ефективността на каботегравир."

Кимбърли Смит, MD, също заяви," Ще продължим да работим върху друго паралелно проучване, HPTN 084 (NCT 03164564), което ще ни предостави важна информация за ефективността на каботегравир при предотвратяване ХИВ инфекция сред жени с висок риск от заразяване с ХИВ. По отношение на превенцията на ХИВ са необходими нови възможности за осигуряване на ефективни алтернативи на ежедневните орални препарати. Ако бъде одобрен, тази дългодействаща инжекция (CAB LA) може да промени правилата за игра на профилактика на ХИВ и да намали честотата на приложение от 365 дни в годината до 6 пъти."

През март тази година дългодействащо лекарство срещу ХИВ Cabenuva (каботегравир / рилпивирин, CAB / RPV, каботевир / липивирин, инжекционна суспензия с продължително освобождаване), разработено от ViiV Healthcare, беше одобрено от Health Canada. Един и един месечен дългосрочен, пълен дългосрочен план за лечение на заразени с ХИВ-1 възрастни, които са постигнали вирусологично потискане (HIV RNA< 50="" копия="" ml),="" замествайки="" предишния="" си="" антиретровирусен="" вирус="" (arv)="" програма.="" освен="" това="" vocabria="" (каботегравир,="" cab,="" cabotevir="" перорални="" таблетки)="" също="" е="" одобрен="" и="" лекарството="" ще="" се="" използва="" заедно="" с="" cabenuva="" за="" краткосрочна="" употреба.="" тези="" одобрения="" са="" първите="" регулаторни="" одобрения,="" получени="" от="" cabenuva="" и="" vocabria="" в="" световен="">

Особено заслужава да се спомене, че Cabenuva е първата в света цялостна програма за лечение на ХИВ № 39; прилагана веднъж месечно чрез интрамускулна инжекция (IM). Одобрението на лекарството за маркиране на пазара е основен етап и ще промени революцията при лечение на ХИВ, превръщайки пероралното приложение 365 дни в годината през една година в инжекция веднъж месечно, изисквайки само 12 дни инжекционна терапия през годината.

Cabenuva се състои от кабегравир (CAB, Cabotevir) на ViiV Company и рилпивирин (RPV, Lipivirin) на Johnson& Джонсън. Сред тях рилпивиринът е дългодействащ ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, каботегравирът е дългодействащ инхибитор на трансфера на верижна трансфера на ХИВ-1. Cabenuva е разработена от ViiV в сътрудничество с Johnson& Johnson Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson&усилвател; Джонсън.

ViiV притежава Cabenuva&# 39 лиценз за продажба на лекарства в Канада. Понастоящем Cabenuva се преглежда и от Европейската агенция по лекарствата (EMA), швейцарските и австралийските регулаторни агенции. В САЩ Cabenuva беше отхвърлена от FDA през декември 2019 поради причини, свързани с химическото производство и контрол (CMC). ViiV работи в тясно сътрудничество с FDA, за да определи следващите стъпки за нови лекарствени приложения (NDA) в Съединените щати.

В допълнение към режима на дозиране веднъж месечно, ViiV и Janssen Pharmaceutical също разработват режим на дозиране на всеки 2 месец. Данните, публикувани на 2020 конференцията за ретровирусни и опортюнистични нови инфекции (CRIO), проведена в Бостън този месец, показаха, че глобалното проучване на фаза III ATLAS-2M е успешно: схемата на дозиране на Cabenuva на всеки 2 месец и месечно Режимът на лекарството има същия ефект. Проучванията на предпочитанията на пациентите показват, че пациентите предпочитат плана на всеки 2 месец в сравнение с плана веднъж месечно. По време на периода на изследване удовлетвореността от лечението и на двете групи пациенти е много висока.