AbbVie рецепторни антагонисти на AbbVie влиза в

AbbVie наскоро обяви, че Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) е приела приложението за нова лекарствена аптека (NDA) на атазепта за възрастни пациенти, които отговарят на критериите за пароксизмална мигрена (EM) за превантивно лечение на мигрена. AbbVie очаква, че FDA ще вземе регулаторно решение до края на третото тримесечие на 2021 г. Ако е одобрен, атазомант ще бъде първият и единствен перорален калцитонин ген свързан пептид (CGRP) рецепторен антагонист (gepant), специално разработен за превантивно лечение на мигрена, което ще осигури на пациентите с прост, ежедневно А безопасно и ефективно превантивно лечение лекарство, което се приема през устата веднъж.

Мигрена е сложно хронично заболяване. Появата му обикновено причинява на пациента да загуби способността си да живее или да работи нормално. Тя може да включва силна болка в главата и неврологични и автономни симптоми. Симптомите и тежестта на мигрена се различават значително сред индивидите. Мигренозните атаки могат да бъдат инвалидизиращи, но мигрена е лечимо заболяване.

Атогефант е перорален ген, свързан с калцитонин (CGRP) рецепторен антагонист (gepant), специално разработен за превантивно лечение на мигрена. CGRP и неговите рецептори се изразяват в области на нервната система, свързани с патофизиологията на мигрена. Проучванията показват, че нивата на CGRP се увеличават по време на мигренозните пристъпи, и селективни CGRP рецепторни антагонисти имат клинични ефекти върху мигрена.

атазаНР се основава на силна подкрепа за данните по клиничния проект. Проектът е осъществен при близо 2500 пациенти с мигрена 4-14 дни месечно и оценява ефикасността, безопасността и поносимостта на оралните атогефанти за профилактика на мигрена. Проектът включва ключово проучване фаза 3 ADVANCE, основно проучване фаза 2b/3 (CGP-MD-01) и фаза 3 дългосрочно проучване на безопасността.

Данните от проучването ФАЗА 3 ADVANCE показват, че по време на 12-седмично лечение период, в сравнение с плацебо, всички дози (10mg, 30mg, 60mg) на атогегант значително намалява средните месечни мигренозни дни от изходното ниво. Освен това двете високи дози (30 mg, 60 mg) показват статистически значимо подобрение на всичките шест вторични крайни точки.

В областта на мигрена, AbbVie продава BOTOX (онбобулинутоксина) и Ubrelvy (ubrogepant). Сред тях, BOTOX е първият превантивен лекарство за възрастни хронична мигрена, одобрени от FDA на САЩ, и Ubrelvy е първият орален CGRP рецепторни антагонист (gepant) одобрен от FDA за мигрена за възрастни (със или без аура) ) Остро лечение.

Майкъл Голд, вицепрезидент по развитие на невронауката в Абви, заяви: "Чрез интегрирането на Allergan, AbbVie вече е твърд лидер в областта на мигрената, с история от близо 25 години в областта на мигрената. Очакваме с нетърпение да добавим нашия нов план за лечение към продуктовото портфолио, което ще помогне на повече пациенти с мигрена. Ние вярваме, че като безопасна и ефективна перорална превантивни лечение опция, atogepant представлява напредък в лечението на мигрена и има потенциал да осигури значителни терапевтични ползи. Въпреки че има други възможности за лечение на мигрена, медицинската общност и страдащите от мигрена признават, че медицинските нужди на пациентите с тази непредвидимо и инвалидизиращо заболяване не са изпълнени."

Атоепантна химична структура (източник на картина: genome.jp)

По отношение на основното проучване фаза III ADVANCE: ADVANCE е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно групово фаза III проучване, предназначено да оцени ефективността, безопасността и поносимостта на оралната атогепативна цел за предотвратяване на мигрена. Общо 910 пациенти са рандомизирани на 4 групи за лечение, с 3 дози (10mg, 30mg, 60mg) атагант и плацебо, перорално веднъж дневно. Анализът на ефикасността се основава на модифицирана популация на 873 пациенти, преднамерено-за-лечение (mITT).

Първичната крайна точка е промяната в средния брой дни на мигрена месечно в сравнение с изходните стойности по време на 12- седмичния период на лечение. Данните показват, че всички групи на доза атаглупани достигат първичната крайна точка, а средният брой дни на мигрена месечно е статистически значимо намален в сравнение с плацебо. Групата на 10mg/30mg/60mg атозепон намалява с 3,69/3,86/4,2 дни, а групата на плацебо намалява с 2,48 дни (в сравнение с групата на плацебо във всички групи на дозиране, p≤0,0001).

Ключовата вторична крайна точка измерва дела на пациентите, които са имали поне 50% намаление на броя на мигренозните дни месечно по време на 12-седмичния период на лечение. Данните показват, че 55, 6%/58,7%/60,8% от групата на атазепонданта 10mg/30mg/60mg са намалени с поне 50%, а процентът на пациентите в групата на плацебо е 29, 0% (в сравнение с групата на плацебо във всички групи на дозиране, p≤ 0, 0001).

Други вторични крайни точки, измерени по време на 12-седмичния период на лечение, включват: средномесечните дни на главоболие, средномесечните дни за остра употреба на наркотици, средномесечната дневна активност в мигрена дневни активност обезценка (AIM-D), и физически увреждания домейн от промяната от изходното ниво, и промяната от изходното ниво в специфична за Мигрена качество на живот (Въпросник MSQ) функционално ограничаване резултат на функционално ограничаване на домейна на седмица 12. Тестът показва, че групите на доза от 30 mg и 60 mg имат статистически значимо подобрение на всички вторични крайни точки, докато групата на доза от 10 mg има статистически значимо подобрение в 4 от 6 вторични крайни точки.

По отношение на безопасността не са наблюдавани нови рискове за безопасността в сравнение с безопасността, наблюдавана при предишни изпитвания за оценка на атазепанта. Сериозни нежелани събития са настъпили при 0,9 пациенти в групата на доза от 10 mg и 0,9% в групата на плацебо. Не са наблюдавани сериозни нежелани събития в групата на доза 30 mg и 60 mg дозова група. При поне една група на лечение с апоепант най-честите нежелани събития с честота ≥5% и по-висока от плацебо са констипацията (6,9- 7,7% във всички дозови групи, (0,5% в плацебо групи), гадене (4,4 във всички дозови групи -6,1%, 1,8% в групата на плацебо) и инфекции на горните дихателни пътища (3,9- 5,7% във всички дозови групи и 4,5% в групата на плацебо). Повечето случаи на запек, гадене и инфекция на горните всмукване на дихателните пътища са леки или умерени по тежест и не води до прекратяване. Няма проблеми с чернодробната безопасност са открити в това изпитване.

По отношение на проучване фаза 2/3 CGP-MD-01: Това проучване оценява ефикасността, безопасността и поносимостта на пероралния атогефант. Данните показват, че всички групи на лечение с атоган са достигнали първичната крайна точка. По време на 12-седмично лечение, в сравнение с плацебо, средният брой дни на мигрена на месец е значително намален в сравнение с изходното ниво (10 mg QD спрямо плацебо, p=0,0236; 30mgДВтд плацебо P=0,0390; 60mg ПЪТИ дневно спрямо плацебо, p=0,0390; 30mgдва пъти срещу плацебо, p=0,0034; 60mgДВт Резултатите от проучването бяха освободени през юни 2018.