Орговекс (релюликс) навлиза в цензура в ЕС: процентът на кастрация е 96,7%!

Myovant Sciences е здравна компания, фокусирана върху предефиниране на грижите за жените и мъжете. Наскоро компанията обяви, че Европейската агенция по лекарствата (EMA) е приела заявление за разрешение за пускане на пазара (MAA) за лечение на напреднал рак на простатата и ще започне официален процес на преразглеждане.

Релюликс е орален гонадотропин рилизинг хормон (GnRH) рецепторен антагонист, който инхибира производството на тестостерон в тестисите, хормон, който стимулира растежа на раковите клетки на простатата. Освен това, релюликс може да намали производството на естрадиол на яйчниците чрез блокиране на GnRH рецептори в хипофизната жлеза. Този хормон е известно, че стимулира растежа на маточни фиброиди и ендометриоза.

Един от конвенционалните лечение опции за напреднал рак на простатата е андроген депривационна терапия (ADT), която използва лекарства за намаляване на нивото на хормони, които помагат на раковите клетки на простатата растат. Понастоящем ADT се използва клинично е инжектиране или подкожно имплантат. Ако е одобрен, relugolix ще стане първият и единствен орален ADT за напреднал рак на простатата в Европа.

През декември 2020, Relugolix е одобрен от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с напреднал рак на простатата. Лекарството се продава под името на марката Orgovyx (relugolix, 120mg таблетки). Заслужава да се отбележи, че Orgovyx е първият и единствен орален ADT одобрени от FDA сащ за лечение на напреднал рак на простатата, както и първата и само орално рецепторни антагонист. 1000000000000000000000000000000000000 В проучването ФАЗА III HERO, степента на ремисия на лечението с relugolix е била до 96,7%, което е значително по-добро от леупролид ацетат (88,8%), като същевременно се намалява рискът от сериозни сърдечно-съдови нежелани събития (MACE) с 54%.

Съгласно условията на кооперативното развитие и кооперативното развитие и кооперацията на Pfizer на relugolix, Pfizer има право да комерсиализира релюликс в областта на онкологията извън САЩ и Канада (с изключение на някои азиатски страни). Ако Pfizer упражни тази опция, Myovant ще получи $50 милиона и ще отговаря на условията за получаване на двуцифрени авторски възнаграждения от нетни продажби на тези пазари. Очаква се решението на Пфайзер да се възползва от тази възможност през първата половина на 2021 г.

Дейвид Марек, главен изпълнителен директор на Myovant Sciences, заяви: "Ние сме много доволни, че Европейската агенция по лекарствата е приела заявлението за разрешение за пускане на пазара за relugolix за преглед. Това е важен етап, който ще донесе потенциал за напреднали пациенти с рак на простатата в Европа. Орални възможности за лечение. След скорошното одобрение на FDA и списък в Съединените щати, ние вярваме, че relugolix има потенциал да промени стандарта на грижи за напреднали рак на простатата пациенти, които се нуждаят от андроген лишаване терапия. Очакваме това да бъде предопредемено на повече пациенти от мъжки пол по целия свят Потенциален вариант за лечение."

Relugolix на регулаторната приложение за лечение на напреднал рак на простатата се основава на положителните резултати от проучване фаза III HERO. Това е рандомизирано, открито, паралелно групово, многостранно клинично проучване, сравняващо релуголикс и леупролид ацетат. В повече от 900 случаи, на андроген чувствителността на андроген депривация лечение (ADT) изисква най-малко една година Извършва при пациенти с напреднал рак на простатата. В проучването пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 и получили relugolix (един 360 мг натоварваща доза, последвано от 120 mg веднъж дневно) или leuprolide ацетат депо суспензия (веднъж през март) инжекции.

Резултатите показват, че релюликс достига първичната крайна точка за ефикасност: 96, 7% от мъжете в групата на relugolix постигат непрекъснато потискане на тестостерона на нивото на кастрация (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

Релуликсова химична структура (източник : medchemexpress.com)

Relugolix е разработен от Takeda, и Myovant Sciences (компания, създадена от Roivant и Takeda) получи изключителния глобален лиценз през юни 2016 с изключение на Япония и други азиатски страни. В Япония, Relugolix е одобрен през януари 2019 и на пазара под името на марката Relumina за подобряване на следните симптоми, причинени от маточни фиброми: менорагия, болки в долната част на корема, болки в долната част на гърба и анемия.

В Съединените щати ракът на простатата е вторият водещ рак при мъжете и втората водеща причина за смърт от рак при мъжете. Сърдечно-съдовата смърт е основната причина за смърт при мъже с рак на простатата, което представлява 34% от смъртните случаи при мъже с рак на простатата. Напреднал рак на простатата се отнася до рак на простатата, който се е разпространил или е претърпял след лечение, и може да включва мъже с биохимични рецидиви (PSA се увеличава, когато няма метастатично заболяване на образно изследване), локално напреднали заболявания или метастатично заболяване. Лечение на напреднал рак на простатата обикновено включва андроген лишаване терапия (ADT), което намалява тестостерона до много ниски нива, често по-нататък като нива на кастрация. Гонадотропин-рилизинг хормон (GnRH) рецепторни агонисти, като левпролид ацетат или продължително освобождаване инжекции, в момента са стандарт на грижа за андроген лишаване терапия (ADT). Въпреки това, рецепторните агонисти на GnRH могат да бъдат свързани с механизъм ограничения, включително потенциално вредни първоначални увеличения на нивата на тестостерон, които могат да изостри клинични симптоми (т.е., клинични или хормонални изригвания), и забавено възстановяване на тестостерона след прекратяване.