Всички 5 проучвания на glaxoSmithKline HIF-PH инхибитор Duvroq (дапродустат) Фаза 3 ASCEND проект са успешни!

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви положителните резултати от топ линия на 5 клинични проучвания на фаза 3 ASCEND проект. Тези проучвания оценяват Duvroq (дапродустат, таблетки) при лечението на бъбречна анемия, причинена от хронично бъбречно заболяване (ХБЗ). Duvroq е перорална хипоксия, индуцираща фактор пролилен хидроксилаза инхибитор (HIF-PHI).

Данните от проекта ASCEND показват, че дапродустат достига първичната крайна точка за ефикасност във всяко проучване: подобрени нива на хемоглобин (Hgb) при нелекувани пациенти с анемия на ХББ, след получаване на еритропоетинови стимулатори (ESA, стандартни възможности за лечение) Нивата на Hgb са поддържани при лекувани пациенти с анемия на CKD. В допълнение, две ключови сърдечно-съдови резултати проучвания за пациенти без диализа (ASCEND-ND) и пациенти с диализа (ASCEND-D) показват, че в сравнение с ESA, daprodustat е в общата първична крайна точка-рискът от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) Аспекти показват не по-малка степен.

Д-р Хал Барън, главен научен директор и председател на научноизследователската и развойна дейност на GSK, заяви: "Особено съм удовлетворен от резултатите от проучванията ASCEND-ND и ASCEND-D, защото за настоящите пациенти с анемия поради хронично бъбречно заболяване (ХБК), управлението на сърдечно-съдовите резултати е много важно. Важно е и трябва да осигури удобен вариант за орално лечение. Ще продължим да анализираме стабилните данни по проекта ASCEND фаза 3 и очакваме да работим в тясно сътрудничество с регулаторните агенции при подаването на заявка за обява."

В допълнение към проучванията ASCEND-D и ASCEND-ND, проектът включва и проучване за диализа на събития (ASCEND-ID), проучване за измерване на качеството на живот (ASCEND-NHQ), и трикратно седмично проучване за дозиране (ASCEND) за пациенти, които току-що са започнали диализа. -TD). Всяко проучване на проекта достигна своя собствена първична или обща първична крайна точка. Проектът е записал повече от 8000 пациенти, като тези пациенти са лекувани от 3,75 години. Пълните резултати от тези проучвания ще бъдат обявени на медицинска конференция по-късно тази година, и ще бъдат използвани за информиране на регулаторните агенции по целия свят за регулаторните пътища.

По време на целия проект ASCEND дапродустат се понася добре при пациенти без диализа и диализа. Честотата на нежеланите събития от периода на лечение (TEAE) е подобна между групите на лечение. По време на цялата програма ASCEND най-честите нежелани събития при пациенти, лекувани с дапродустат, включват хипертония, диария, хипотония на диализата, периферен оток, и инфекции на пикочните пътища.

химична структура на дапродустат

Анемията е често срещана при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ), защото бъбреците на такива пациенти вече не произвеждат достатъчни количества еритропоетин, хормон, участващ в насърчаването на производството на червени кръвни клетки. дапродустат е перорален хипоксия-индуциращ фактор пролилен хидроксилазен инхибитор (HIF-PHI), инхибиращ кислородно-усещащата пролилна хидроксилаза (PH) може да стабилизира хипоксия в Възпроизводим фактор (HIF), водещ до еритропоетин и Транскрипцията на други гени, участващи в производството на червени кръвни клетки и метаболизма на желязото, е подобен на физиологичните ефекти, които се появяват в човешкото тяло на големи височини.

HIF-PHI е нов клас лекарства, които могат да предизвикат адаптацията на организма към хипоксия и да стимулират костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки, като по този начин се възползват пациенти с бъбречна анемия.

Duvroq е одобрен в Япония през юни 2020 г. и е подходящ за лечение на бъбречна анемия, причинена от ХББ при възрастни пациенти. Това е първото в света регулаторно одобрение за Duvroq, и лекарството все още не е одобрен в други части на света. През ноември 2018 г. Конкорд Кирин и ГСК подписаха споразумение за стратегическо сътрудничество за комерсиализация за Duvroq на японския пазар. Съгласно условията на споразумението, след получаване на регулаторно одобрение, Concord Kylin носи цялата отговорност за разпространението на Duvroq на японския пазар.

Duvroq може да намали бъбречна анемия и полза пациенти чрез стимулиране на костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки. Лекарството може да осигури удобен план за орално лечение, който може да избегне предизвикателствата пред администрацията и изискванията за хладилна обработка на инжекционен еритропоетин стимулант/рекомбинантен човешки еритропоетин (rhEPO). В допълнение, Duvroq може да се използва за пациенти с диализа и недиализа, което ще осигури по-удобна възможност за лечение на бъбречна анемия.