Друга основна сделка за конюгати с антитела (ADC)! Merck и Seattle Genetics подписаха сътрудничество за 4,2 милиарда долара!

Seattle Genetics е лидер в разработването на нови лекарства за конюгати антитяло-лекарство (ADC). Наскоро компанията и Merck&усилвател; Co съвместно обяви две нови онкологични стратегически сътрудничества. Включително новото ADC лекарство ладиратузумаб ведотин подписа обща стойност от 4,2 милиарда щатски долара сътрудничество.

През последните години в сферата на ADC често се появяват тежки сделки. През март 2019 г. AstraZeneca подписа 6,9 милиарда щатски долара сътрудничество с Daiichi Santo за съвместно разработване на ADC лекарството Enhertu за лечение на различни нива на експресия на HER2 или мутации на HER2 в солидни тумори (включително рак на стомаха, колоректален рак и рак на белия дроб) и HER2 е с ниско ниво на рак на гърдата. През юли 2020 г. двете страни подписаха още 6 милиарда щатски долара за съвместно разработване на ADC наркотици DS-1062, насочени към TROP2. През август 2020 г. двете страни сключиха клинично сътрудничество за разработване на ADC лекарството патритумаб деруктекан (U3-1402), комбинирано с Tagrisso (Teresa, родово наименование: osimertinib, osimertinib) при лечението на пациенти с напреднали или метастатични недребноклетъчни рак на белия дроб (NSCLC) с EGFR мутации. Досега AstraZeneca и Daiichi Sankyo са постигнали всеобхватно сътрудничество по трите основни DXd ADC терапии в последния тръбопровод.

Съвсем наскоро Gilead Sciences придоби новаторската технология ADC от първо поколение Immunomedics за огромна сума от 21 милиарда щатски долара и получи търговски ADC продукт Trodelvy, насочен към Trop-2. Лекарството е получило ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата (mTNBC), които преди това са получавали поне 2 терапии за метастатично заболяване. Струва си да се спомене, че Trodelvy е първото ADC лекарство, одобрено от FDA за лечение на рецидивирали или рефрактерни mTNBC, а също така е и първото ADC лекарство, одобрено от FDA, насочено към Trop-2. В момента Trodelvy също се разработва за лечение на различни солидни тумори, които експресират Trop-2.

Двете нови онкологични колаборации между Merck и Seattle Genetics включват:

1. Нов ADC лекарствен продукт ladiratuzumab vedotin

Двете страни ще разработят и комерсиализират в световен мащаб Seattle Genetics' ladirratuzumab vedotin, ново ADC лекарство в процес на разработка, насочено към LIV-1. В момента ладиратузумаб ведотин е във фаза 2 клинични изпитвания за лечение на рак на гърдата и други солидни тумори. Това сътрудничество ще осъществи обширна програма за съвместно развитие за оценка на ладиратузумаб ведотин като монотерапия и в комбинация с анти-PD-1 терапията на Merck Keytruda (пембролизумаб, пембролизумаб) за тройно отрицателно лечение Рак на гърдата (TNBC), хормон рецепторен положителен рак на гърдата и други солидни тумори, които експресират LIV-1.

По отношение на сътрудничеството с ладиратузумаб ведотин, съгласно условията на споразумението, Seattle Genetics ще получи авансово плащане в размер на 600 милиона щатски долара. Merck ще придобие 5 милиона акции от обикновените акции на Seattle Genetics за 1 милиард щатски долара на цена от 200 щатски долара на акция. инвестиция. В допълнение, Seattle Genetics отговаря на условията за плащания, свързани с напредъка, в размер до 2,6 милиарда щатски долара, включително крайния етап от развитието от 850 милиона щатски долара и краен етап от продажбите от 1,75 милиарда долара. Това също довежда общата стойност на споразумението между двете страни за този актив на ADC до 4,2 милиарда щатски долара.

Проучванията са установили, че LIV-1 се експресира при повечето метастатични ракови заболявания на гърдата. Експресията на LIV-1 е открита и в редица други солидни тумори, включително рак на белия дроб, рак на главата и шията, рак на хранопровода и стомаха. ладиратузумаб ведотин използва Seattle Genetics' патентована ADC технология, състояща се от LIV-1, насочено към моноклонално антитяло и ефективно разрушаващо микротубула средство-монометил ауристатин Е (MMAE), чрез свързваща връзка на протеаза. Този нов ADC е проектиран да се свързва с LIV-1 върху раковите клетки и, след като бъде интернализиран, ще освободи цитоцид в целевата клетка. Ладиратузумаб ведотин може също да причини антитуморна активност чрез други механизми, включително активиране на имунния отговор чрез индуциране на имуногенна клетъчна смърт.

2. Изключителен лиценз за HER2 насочено противораково лекарство Tukysa

В допълнение, Seattle Genetics също предостави изключителния лиценз на Merck за комерсиализиране на Tukysa (тукатиниб), малкомолекулен инхибитор на тирозин киназа, в Азия, Близкия изток и Латинска Америка и други региони (с изключение на САЩ, Канада и Европа). , Използва се за лечение на HER2-позитивни ракови заболявания. Seattle Genetics ще получи авансово плащане в размер на 125 милиона щатски долара от Merck и отговаря на условията за свързани с напредъка етапи до 65 милиона щатски долара.

Д-р Роджър М. Перлмутер, президент на изследователските лаборатории на Merck, каза:" Тези две стратегически сътрудничества ще ни позволят да диверсифицираме по-нататък обширните онкологични продукти и тръбопроводи на Merck и ще продължим да работим усилено за удължаване и подобряване на живота на толкова много ракови заболявания пациенти възможно. Очакваме с нетърпение да си сътрудничим с изследователския екип на Сиатъл Генетикс за подобряване на клиничния проект на ладиратузумаб ведотин, който показа убедителни признаци на ефикасност в ранните проучвания и ще донесе Tukysa на повече пациенти с рак по света."

Tukysa е орален инхибитор на тирозин киназа с малка молекула (TKI), насочен към HER2, протеин, който насърчава растежа на раковите клетки. През април 2020 г. Американската FDA одобри Tukysa, комбинирана с трастузумаб (трастузумаб) и капецитабин (капецитабин), за лечение на нехирургично резектируеми и получени преди това един или повече анти-HER2 режима. Възрастни пациенти с метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата, включително тези с мозъчни метастази. Освен това, по проекта Orbis на онкологичния център за върхови постижения на FDA, Tukysa е одобрен в Канада, Сингапур, Австралия и Швейцария. Проектът предоставя рамка за едновременно представяне и преглед на онкологични продукти сред международни партньори. Понастоящем ЕС преглежда заявлението за разрешение за употреба (MAA) на Tukysa GG.

Tukysa е показал терапевтична активност като отделно лекарство, комбинирана химиотерапия и други лекарства, насочени към HER2 (като трастузумаб). Tukysa провежда множество клинични изпитвания и планира да проведе повече изследвания. Текущите в момента опити включват: (1) комбинирано лечение на първа и втора линия на T-DM1 на HER2-позитивен рак на гърдата (етап III HER2CLIMB-02); (2) комбинирано T-DM1 адювантно лечение на високорисков рак на гърдата (етап III CompassHER2 RD) (3) Комбинирайте трастузумаб, рамуцирумаб и паклитаксел за втора линия на лечение на метастатичен HER2-позитивен аденокарцином на стомашен или гастроезофагеален преход (фаза II / III ПЛАНИНЕР-02); (4) Комбинирана химиотерапия с Liplatin на базата на трастузумаб и окса се използва за лечение на метастатичен HER2-позитивен колоректален рак, рак на стомашно / гастроезофагеална връзка и рак на жлъчния мехур.