Betta Pharma ensartinib лечение на първа линия на ALK-положителен белодробен рак Фаза 3 клинична: ефективността побеждава Pfizer Xalkori!

Xcovery, дъщерно дружество на Betta Pharma, обяви на 8 август на&„21-та световна конференция за рак на белия дроб (IASLC WCLC), онлайн тематичен форум (виртуален президентски симпозиум)" домакин на Международната асоциация за изследване на рака на белия дроб на 8 август. Резултатите от междинния анализ на блокбастъра на инхибитора на ALK инзартиниб при лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), фаза III клинично проучване (eXalt3).

Това е международно, многоцентрово, рандомизирано, открито проучване фаза III, проведено при пациенти с локално напреднали или метастатични ALK-позитивни NSCLC, които преди това не са получавали насочена терапия с ALK (начално лечение). Резултатите показват, че в сравнение с групата на лечение с Xalkori (кризотиниб), средната преживяемост без прогресия (mPFS) на групата на лечение с енатинини е значително удължена и рискът от прогресия на заболяването или смърт е значително намален.

Положителната честота на мутация на ALK гена е около 5-7% при пациенти с NSCLC. Тези пациенти обикновено са на 55 години и по-млади и повечето от тях нямат история на тютюнопушенето към момента на поставяне на диагнозата. Тези мутации директно ще доведат до неконтролиран растеж на туморните клетки. Xalkori е първото поколение инхибитор на ALK тирозин киназата (TKI), разработено от Pfizer; Ензатиниб е нов тип силен, високоефективен, високоефективен, високоефективен, високоефективен, високоефективен, високоефективен Ново поколение селективен ALK инхибитор, неговата ALK инхибираща потентност е 10 пъти по-голяма от тази на Xalkori.

Проучването eXalt3 включва 290 ALK-позитивни NSCLC пациенти, които преди това не са получавали насочена към ALK терапия, но на пациентите е разрешено да са получавали най-много един режим на химиотерапия. Преди рандомизацията пациентите са стратифицирани според предишна химиотерапия, физическо състояние, мозъчни метастази и географска област. В това проучване заслепената независима комисия за преглед (BIRC) оценява напредъка на заболяването. В проучването популацията с намерение за лечение (ITT) се състои от 290 пациенти, които са определени като ALK-позитивни с помощта на одобрения от FDA метод за тестване в местността. Модифицираната популация за намерение за лечение (mITT) се състои от 247 пациенти, за които е потвърдено, че са ALK-позитивни от Abbott FISH Center. Основната крайна точка на проучването е оцеляване без прогресия (PFS) в популацията на ITT.

Резултатите показват, че в групата на ITT, в сравнение с групата за лечение с Xalkori, mPFS от групата на лечение с Ensatinib е значително удължен (25,8 месеца срещу 12,7 месеца; средното време за проследяване е 23,8 месеца и 20,2 месеца), прогресия на заболяването или Рискът от смърт е намален с около 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). При популацията на mITT ефикасността на Ensatinib е по-значителна: mPFS на лечението с група Ensatinib все още не е достигнал, докато групата за лечение с Xalkori все още е 12,7 месеца (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Въпреки че резултатите от общата преживяемост (ОС) все още не са достатъчно зрели, за да различават разликите между двете групи, подобренията в няколко други резултати подкрепят основните резултати от крайната точка.

Заслужава да се отбележи, че при пациенти с измерими метастази в мозъка, Ensatinib е показал впечатляваща ефикасност. При 11 пациенти с мозъчни метастази, лекувани с Ensatinib, честотата на вътречерепния обективен отговор (ORR) е била 64% (7/11); докато 19-те пациенти с мозъчни метастази, които са получавали критиниб, са имали вътречерепна ORR от 21% (4/19).

Освен това, при пациенти без мозъчни метастази в началото на проучването, Ensatinib значително забавя времето до мозъчна недостатъчност (мозъчни метастази) в сравнение с Xalkori (23,9 месеца срещу 4,2 месеца; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011), делът на пациентите с мозъчни метастази в 12-месечния период от време е значително намален (4% срещу 24%). Анализът на преживяемостта (KM крива) показва, че при 36-месечно лечение само 40% от пациентите в групата на Ensatinib са прогресирали и 75% в групата Xalkori.

В това проучване поносимостта на Ensatinib изглежда сравнима с тази на Xalkori и честотата на сериозни нежелани събития, свързани с лечението (TRAE: 8% срещу 6%), TRAE предизвиква намаляване на дозата (24% срещу 20%) и TRAE причинява отказ от наркотици (9% срещу 7%). Честотата на повечето TRAE е била сходна между двете групи, но в сравнение с групата на Xalkori честотата на обрив, сърбеж и кашлица в групата на Ensatinib е била малко по-висока, а честотата на повръщане, диария, неутропения и левкопения Честотата е леко нисък.

Очаква се окончателните резултати от проучването да бъдат обявени по-късно тази година и се очаква да изяснят дали Ензатиниб има предимство за оцеляване пред Xalkori.

Професор Мао Ли, старши вицепрезидент и главен медицински директор на Betta Pharmaceuticals и изпълнителен директор на Xcovery на Съединените щати, заяви:" Процесът на изследване и развитие на Ensatinib е първата стъпка за базата на Betta Pharmaceuticals към&в Китай и отидете в света" ;. Сатиниб е като тъмен кон в полето ALK-TKI. Данните за предварителна оценка на BIRC от първи ред на Ензатиниб в този доклад са много добри. За пациенти без мозъчни метастази в начална точка се очаква Ensatinib значително да удължи преживяемостта и да получи безпрецедентен mPFS. Въз основа на резултатите от това проучване, компанията активно ще се подготви за изброяване на индикации от първа линия в Китай и Съединените щати. Вярвам, че след успешното изброяване в бъдеще, той ще атакува всички линии и ще защити напълно живота на пациентите в цялото управление на ALK-положителните пациенти с NSCLC."