брененсокатиб фаза II клинична: значително намалява риска от обостряне на белите дробове!

Insmed е глобална биофармацевтична компания, посветена на промяната на живота на пациенти с тежки редки заболявания. Наскоро компанията обяви окончателните резултати от фазата II WILLOW проучване на брензокатиб (преди известен като INS1007) при лечението на некистозна фиброзна бронхиектазия (NCFBE) на Виртуалния научен симпозиум на Американското торакално дружество (ATS). Данните показват, че brensocatib може значително да намали риска от влошаване на белите дробове при пациенти с NCFBE в сравнение с плацебо. Предвид порочния кръг на възпаление, нараняване на белите дробове и инфекция и настоящата липса на одобрени лекарствени средства, тези открития са от решаващо значение.

brensocatib е нов, перорален, обратим, инхибитор на дипептидил пептидаза 1 (DPP1), в момента се разработва за лечение на бронхиектазии и други възпалителни заболявания. В Съединените щати на brensocatib е предоставена пробивна лекарствена квалификация (BTD) за лечение на NCFBE при възрастни и за намаляване на влошаването на болестта. Понастоящем няма лечение специално за NCFBE.

WILLOW е глобално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза II, проведено при възрастни пациенти с NCFBE, за да се оцени ефикасността и безопасността на брензокатиб.

Резултатите показват, че изследването е достигнало до основната крайна точка: двете дози (10 mg и 25 mg) брензокатиб значително увеличават времето до първото обостряне на белите дробове по време на лечението за 24 седмици (6 месеца) в сравнение с плацебо (p=0,027 за 10-те mg група); 25 mg група p=0,044). По всяко време по време на изпитването групата от 10 mg има 42% по-нисък риск от влошаване в сравнение с плацебо групата (HR=0,58, p=0,029), а групата от 25 mg има 38% по-нисък риск от влошаване в сравнение с плацебо групата (HR=0,62, p=0,046).

В допълнение, в сравнение с плацебо, дозата от 10 mg brensocatib също значително намалява честотата на обостряне на белите дробове (ключова вторична крайна точка на изследването). Специфичните данни са: в сравнение с плацебо групата, честотата на обостряне на белите дробове в групата от 10 mg и 25 mg е била намалена съответно с 36% (p=0,041) и 25% (p=0,167). От основното изследване до края на периода на лечение, промяната в концентрацията на активността на храчките в неутрофилна еластаза (NE) показа, че в сравнение с плацебо, двете дози брензокатиб са значително намалени (p=0,034 в групата от 10 mg и p=в групата 25 mg група) 0,021).

На срещата бяха предоставени и нови данни за обобщен анализ на пациенти, лекувани с две дози брензокатиб в проучването WILLOW. Този анализ показа, че сред пациентите, лекувани с брензокатиб, пациентите с нива на NE в храчките, които бяха количествено измерими след изследването на изходното ниво, имаха по-ниска честота на обостряне на белите дробове, отколкото пациенти, чиито нива на NE в храчките бяха по-ниски от границата на количествено определяне след изпитване на изходното ниво. Важното е, че рискът от обостряне на тези пациенти е намален с 72%.

В това проучване брензокатиб се понася добре. Честотата на нежеланите събития в групата на плацебо, групата с 10 бренсокатиб и групата от 25 mg, водеща до отнемане на лекарството, е била съответно 10,6%, 7,4% и 6,7%. Сред пациентите, лекувани с брензокатиб, най-честите нежелани реакции са кашлица, главоболие, повишено производство на храчки, задух, повишена инфекциозна бронхиектазия, диария, умора и инфекции на горните дихателни пътища.

Некистозната фиброзна бронхиектаза (NCFBE) е сериозно хронично белодробно заболяване, което трайно се разширява поради циркулацията на инфекция, възпаление и увреждане на белодробната тъкан. Заболяването се характеризира с често влошаване на белите дробове и изисква лечение с антибиотици и / или хоспитализация. Симптомите на заболяването включват хронична кашлица, прекомерно отделяне на храчки, задух и повтарящи се респираторни инфекции, всички от които могат да влошат основното заболяване. NCFBE засяга приблизително 340 000 до 520 000 пациенти в Съединените щати. Понастоящем няма специфично лечение за NCFBE в Съединените щати, Европа и Япония

brensocatib е малка молекулна орална обратима дипептидил пептидаза I (DPP1) инхибитор, разработена от Insmed за лечение на бронхиектазии. DPP1 е ензим. Когато се образуват неутрофили в костния мозък, той е отговорен за активирането на неутрофилни серинови протеази (NSP), като неутрофилна еластаза.

Неутрофилите са най-често срещаният вид бели кръвни клетки и играят важна роля в унищожаването на патогените и регулирането на възпалението. При хронично възпалително белодробно заболяване неутрофилите се натрупват в дихателните пътища, причинявайки свръхактивна НСП, което води до разрушаване на белите дробове и възпаление. brensocatib може да намали увреждането на възпалителни заболявания като бронхиектазии чрез инхибиране на DPP1 и активирането му на NSP.

Insmed очаква да стартира проекта на фаза III на брензокатиб за лечение на бронхиектазии през втората половина на 2020 г.