Иновативната тройна терапия на Vertex Kaftrio EU предстои да бъде одобрена и броят на лечимите пациенти ще бъде разширен до 90%!

Vertex Pharmaceuticals е световен лидер в лечението на муковисцидоза (CF). Неотдавна обявиха, че компанията обяви, че Комитетът на Европейската фармацевтична агенция (EMA) за хуманните фармацевтични продукти (CHMP) е издал положително становище за преглед, препоръчвайки одобрение на Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) и Kalydeco (ivacaftor) 150mg съвместна лекарствена програма, За лечение на пациенти с МВ на възраст ≥12 години, по-специално: пациенти с мутация на F508del и минимална функционална мутация (F / MF) в гена на регулатора на проводимостта на муковисцидозната трансмембрана (CFTR) или 2 F508del пациенти с мутации (F / F).

Сега коментарите на CHMP&# 39 ще бъдат изпратени на Европейската комисия (ЕК) за преглед, която обикновено взема окончателно решение за преглед в рамките на 2 месеца. Ако бъдат одобрени в Европа, до 10 000 пациенти с МВ на възраст ≥12 години, носещи мутация на F508del и минимална функционална мутация, ще имат право за първи път да получат лечение за вътрешната причина за заболяването; в допълнение, за възраст на възраст ≥ 12 години пациенти с МВ с две мутации на F508 също ще бъдат допустими за нов режим на тройна терапия. В момента тези пациенти имат право на друго лекарство за МВ, одобрено от Европейския съюз.

В Съединените щати тази тройна терапия е одобрена от FDA през октомври 2019 г. Името на марката е Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Лекарството е подходящо за: най-малко една F508del мутация в CFTR гена и възраст ≥12 години пациенти с CF, по-специално: пациенти, носители на една F508del мутация и една минимална функционална мутация, или пациенти, пренасящи 2 F508del мутации. Преди това FDA предостави квалификация за преглед на приоритет на Trikafta, бърза квалификация и пробивна квалификация за наркотици (BTD).

Мутацията на F508del е най-честата мутация, която причинява CF. В Съединените щати одобрението на Trikafta&за пускане на пазара за първи път позволи на приблизително 6 000 пациенти с МВ на възраст ≥12 години да носят мутация на F508del и минимална функционална мутация (F / MF) за лечение на присъща причина за заболяването. В допълнение, приблизително 12 000 пациенти с МВ с една или две мутации на F508del, които отговарят на условията за Vertex' три други одобрени от FDA лекарства за CF също са допустими за лечение с Trikafta.

Положителното мнение за преглед на CHMP се основава на резултатите от две глобални проучвания на фаза III: едно е 24-седмично плацебо-контролирано проучване при пациенти с МВ на възраст ≥12 години, носещи мутация на F508del и минимална функционална мутация; друго Това е 4-седмично проучване на главата, проведено при пациенти с CF на възраст ≥12 години и носещи 2 мутации F508del, сравняващи тройната терапия (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) с двойна терапия (tezacaftor / ivacaftor). И двете проучвания показват статистически и клинично значими подобрения в първичната крайна точка (белодробна функция, ppFEV1) и всички ключови вторични крайни точки. В тези две проучвания комбинацията от ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor и ivacaftor се понася добре.

Професор Маркъс А. Мол, директор на катедрата по детска пулмология, имунология и медицина за критични грижи в медицинския център на университета „Чарит“ в Берлин, казва:" При пациенти с МВ на възраст 12 и повече години с F / F или F / MF генотипове, Клиничните данни на комбинирания режим на ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor са безпрецедентни. В допълнение към подобряването на функцията на белите дробове, данните показват и подобряването на няколко важни прогностични показателя, включително качеството на живот, измерено чрез респираторния домен CFQ-R. Клиницистите и общността на пациентите са развълнувани, защото повече пациенти с МВ ще могат да се възползват от CFTR регулаторите."

Кармен Божич, д.м.н., главен медицински директор на Vertex и изпълнителен вицепрезидент по глобалното развитие на лекарствата и медицинските въпроси, заяви:" Ние сме много доволни да получим положителното мнение на CHMP. Ако бъде одобрен, това ще бъде първият насочен към извършване на мутация на F508del и регулатори с минимална функция CFTR за мутирали пациенти с CF и ще донесе допълнителни ползи за пациенти с МВ, пренасящи 2 мутации F508del. Този крайъгълен камък ни приближава до предоставянето на това иновативно лекарство за МВ на пациенти, които чакат лечение. Крайната ни цел е една стъпка по-напред: да предоставим възможности за лечение на всеки пациент с това рядко и опустошително заболяване."

Кистозната фиброза (CF) е рядко генетично заболяване, скъсяващо живота, което засяга приблизително 75 000 души по света. CF е прогресиращо многосистемно заболяване, което засяга белите дробове, черния дроб, стомашно-чревния тракт, синусите, потните жлези, панкреаса и репродуктивния тракт. CF се причинява от определени мутации в CFTR гена, водещи до функционални дефекти или делеции на CFTR протеина. Децата трябва да наследят два дефектни CFTR гена (по един за всеки родител), за да развият CF.

Въпреки че има много различни видове мутации на CFTR, които могат да причинят заболяване, повечето пациенти с CF имат поне една мутация F508del. Тези мутации могат да бъдат определени чрез генетично тестване или генотипизиране. CFTR протеинът обикновено регулира йонния транспорт в клетъчните мембрани и генните мутации могат да доведат до унищожаване или загуба на функцията на протеиновите продукти. Когато се прекъсне йонният транспорт на клетъчната мембрана, вискозитетът на слузното покритие на някои органи ще се сгъсти. Основна особеност на заболяването е натрупването на гъста слуз в дихателните пътища, което води до диспнея, хронична рецидивираща инфекция на белите дробове и прогресивно увреждане на белите дробове, което в крайна сметка води до смърт. Средната възраст на смъртта на пациенти с МВ е била в началото на 30-те години.

Понастоящем Vertex изброява няколко CF лекарства: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) и Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Тези три лекарства могат да лекуват около 40 000 пациенти по целия свят, което представлява около 50% от всички пациенти с МВ. %. Новата тройна терапия Trikafta може да разшири лечението до 90% от пациентите с МВ по света.