Бристол-Майърс Одиво (Odivo) получи първото регулаторно одобрение, независимо от PD-L1, значително удължено оцеляване!

Bristol-Майерс Squibb (BMS) наскоро обяви, че японското Министерство на здравеопазването, труда и благосъстоянието (MHLW) одобри анти-PD-1 терапия Opdivo (Одиво, общо име: ниволумаб, ниволумаб) за прогресиране на заболяването след химиотерапия Пациенти с невъзстановим напреднал или рецидивиращ рак на хранопровода. Струва си да се отбележи, че това одобрение е първото одобрение на Opdivo при лечението на напреднал рак на хранопровода. Това лекарство е и първият план за лечение на имуноонкологични заболявания, одобрен от Япония за лечение на рак на хранопровода. В клинични проучвания, независимо от състоянието на PD-L1 експресия, в сравнение с химиотерапия, Opdivo значително удължена преживяемост и подобряване на цялостното качество на живот. Лекарството ще осигури важна втора линия лечение за пациенти с напреднал рак на хранопровода.

Това одобрение се основава на резултатите от клиничното изпитване фаза III АТРАКЦИЯ-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; (ncncncncncncncncnct02569242). Това е многоцентрово, рандомизирано, открито, глобално проучване при пациенти с нерезекция напреднал или рецидивирал плоскоклетъчен карцином (ESCC), които са рефрактерни или интолерантни към комбинирана терапия с флуоропиримидин от първа линия и платина, извършена с цел да се оцени ефикасността и безопасността на Opdivo относителен химиотерапия (доцетаксел или паклитаксел). Записването на пациенти се наблюдава главно в Азия, и до 96% от пациентите в 2 групите за лечение са от Азия. В проучването пациентите са получили лечение, докато заболяването се влоши или неприемлива токсичност. Първичната крайна точка на проучването е общата преживяемост (OS), а вторичните крайни точки включват общата степен на повлияване (ORR), преживяемост без прогресия (PFS), процент на контрол на заболяването (DCR), продължителност на отговора (DOR) и безопасност, оценена от изследователя Sex. Изследването е спонсорирано от Партньора на Бристол-Майърс Скуив Одиву Одива Онау Фарма.

Резултатите от проучването бяха обявени на годишната среща на Европейското общество по онкология (ESMO) в края на септември 2019 г., като бяха публикувани и в The Lancet Oncology. Данните показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка на OS: в сравнение с на лечение с Opdivo показва статистически значимо подобрение на OS и 23% намаляване на риска от смърт (HR = 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019), медианата на ОП се удължава с 2,5 месеца (10,9 месеца [95% CI: 9,2-13,3] спрямо 8,4 месеца [95% CI : 7.2-9.9]). 12-месечната преживяемост (степен на OS) на терапевтичната група opdivo и групата на химиотерапия та са 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), и 18-месечната преживяемост (os rate) Те са 31% (95% CI: 24-37) и 21% (95% CI: 15-27). Независимо от нивото на експресия на PD-L1 на тумора, opdivo в оцеляване полза се наблюдава. Експлораторен анализ на резултатите от съобщенията на пациента показва, че пациентите, приемащи Opdivo, постигат значително цялостно подобрение на качеството на живот в сравнение с химиотерапията.

По отношение на ORR групата на лечение opdivo и групата на химиотерапия са съответно 19% (95% CI: 14-26) и 22% (95% CI: 15-29). Проучванията обаче показват, че Opdivo значително удължава продължителността на медианата на отговора в сравнение с химиотерапията (DOR: 6,9 месеца [95% CI: 5,4-11,1] спрямо 3,9 месеца [95% CI: 2,8-4,2]). По време на прекъсване на данните 7 пациенти в групата на лечение с Opdivo остават в ремисия в сравнение с 2 пациенти в групата на химиотерапия. По отношение на преживяемостта без прогресия (PFS), няма значима разлика между терапевтичната група opdivo и групата на химиотерапия (HR = 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

В това проучване, безопасността на Opdivo е в съответствие с предишни проучвания, проведени в ESCC и други твърди тумори. В сравнение с химиотерапията, свързаните с лечението нежелани събития, свързани с opdivo (TRAE), са по-малко. Честотата на TREA във всяка степен при лекуваните с Opdivo пациенти е 60%, а 95% при пациенти с химиотерапия. Честотата на TREA степен 3 или степен 4 е по-ниска в групата на лечение с Opdivo, отколкото в групата на химиотерапия (18% спрямо 63%), а процентът на пациентите, които са преживели trea, е еднакъв и в двете групи (и в двете по 9%).

Фуад Намуни, ръководител на онкологичното развитие в Бристол-Майерс Скуб, каза: "Заедно с нашия партньор Ono Pharmaceuticals, ние сме горди да предоставим Наму като алтернатива на химиотерапията за японски пациенти с рак на хранопровода, независимо от техния статус PD-L1. Това е първият път, Opdivo е одобрен в рак на хранопровода, което показва нашата ангажираност да напредне лечение възможности за разширяване на преживяемостта на пациенти с рефрактерни гастро-гастро-интестинален рак. "

Ракна е на седмия най-разпространен рак в света и шестата водеща причина за смърт на рак. Петгодишната относителна преживяемост на пациентите, диагностицирани с метастатично заболяване, е 8% или по-ниска. Двата най-често срещаните видове рак на хранопровода са плоскоклетъчен карцином и аденокарцином, което представлява 90% и 10% от всички случаи на рак на хранопровода, съответно.

Изчислено е, че 572 000 нови случаи са диагностицирани всяка година и приблизително 500 000 хора умират от рак на хранопровода. Повечето случаи са диагностицирани с напреднала болест, която засяга ежедневието на пациента, включително диета капацитет. Азия има най-голям брой рак на хранопровода, с 444,000 случаи диагностицирани всяка година, което съставлява 80% от случаите на рак на хранопровода по целия свят. В Япония всяка година се диагностицират 20 000 случая, а 12 000 души умират от рак на хранопровода.

По отношение на езофагеална рак имунотерапия, в края на юли 2019, На Merck анти-PD-1 терапия Keytruda (Керида, общо име: пембролизумаб, пабризумаб) е одобрен от САЩ FDA за лечение на PD-L1-позитивен хранопроводен сквамозноклетъчен карцином (ESCC) пациенти, по-специално: тумори, експресиращи PD-L1 (комбиниран положителен резултат [CPS] ≥10), определени по одобрен от FDA тестов метод, рецидивирал, локално прогресиращо заболяване, получаващи след един или повече системни терапии или пациенти с ESstatic. Keytruda е първата анти-PD-1 терапия, одобрена за лечение на пациенти с рецидивиращ локално напреднал или метастатичен ESCC (тумор, експресиращи PD-L1, CPS ≥ 10).

Одобрението се основава на данни от 2 клинични проучвания, KEYNOTE-181 (NCT02564263) и KEYNOTE-180 (NCT02559687). Данните от проучването KEYNOTE-181 показват, че при пациенти с тумори на ESCC, изразяващи PD-L1 (CPS ≥ 10), лекуваните с Keytruda пациенти показват подобрена OS (медиана на OS: 10,3 месеца [95% CI: 7,0-13,5] спрямо 6,7 месеца [95% CI: 4,8-8,6]; (HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Данните от проучването KEYNOTE-180 показват, че сред 35 пациенти с ESCC, чиито тумори експресива ТД-L1 (CPS ≥ 10), ORR е 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Сред 7 пациенти с ремисия, DOR варира от 4,2 месеца до 25,1+ месеца. 71% (5 пациенти) имат DOR ≥ 6 месеца, а 57% (3 пациенти) са имали DOR ≥ 12 месеца.