Програмата за три лекарства на Оно Фармаста подаде заявление в Япония за лечение на метастатични braf V600E мутации!

Ono Pharmaceutical наскоро обяви, че е подала таргетни противоракови лекарство Braftovi (биниметиниб, 50 mg капсула; MEK инхибитор) в комбинация с Мектови (encorafenib, 15 mg таблетка; BRAF инхибитор) в Япония. Допълнително приложение на Erbitux (цетуксимаб, цетуксимаб, анти-човешки EGFR моноклонално антитяло) за лечение на нерезекция напреднали или повтарящи се BRAF мутационни рак (CRC).

Заявлението се основава на резултатите от глобално, рандомизирано, открито фаза III проучване (BEACON CRC проучване). Проучването е проведено при пациенти с неоперабилен, авансируем или рецидивиран CRC на braftovi, които преди това са прогресирали след получаване на една или две терапии и оценяват режима на braftovi с две лекарства (Braftovi + Erbitux) и braftovi три лекарствени режима ( Braftovi + Erbitux + Mektovi), Ербитукс, в комбинация с иринотекан-съдържащ (контролен план за ефикасност) и безопасност.

Резултатите показват, че в сравнение с контролната група общата преживяемост (OS) на групата с три лекарствени продукта Braftovi е статистически значимо удължена (медиана на OS: 9,0 месеца спрямо 5,4 месеца; Hr = 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Въз основа на резултатите от това проучване, Pfizer е подал допълнително заявление до САЩ FDA, търсейки одобрение за Braftovi втори режим на лекарството (Braftovi + Erbitux) за BRAF V600E мутация-позитивно-позитивно, метастатичен колоректален рак пациенти (МКРК)Лечение. В момента приложението е в процес на приоритет енориатирует от FDA, а целевата дата за закона за потребителската такса за предписване на лекарства (PDUFA) е април 2020.

През ноември 2019 г. Европейската агенция по лекарствата (EMA) също така започна процес на преразглеждане на заявлението за промяна от клас II, подадено от френската фармацевтична компания Pierre Fabre за режима на два лекарствени продукта Braftovi за лечение на braf V600E mCRC пациенти.

На Braftovi активната фармацевтична съставка биниметиниб е перорален малка молекула BRAF инхибитор, и Mektovi на активната фармацевтична съставка encorafenib е орално малка молекула MEK инхибитор. MEK и BRAF са два ключови протеин кинази в mapk сигналния път (RAS-RAF-MEK-ERK). Проучванията показват, че този път регулира много ключови клетъчни дейности, включително клетъчната пролиферация, диференциация, оцеляване, и ангиогенеза. В много видове рак, като меланом, рак на дебелото черво и рак на щитовидната жлеза, протеинив този сигнален път са показали, че са анормално активирани.

В Съединените щати комбинацията Braftovi + Mektovi е одобрена за неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600E или BRAF V600K мутации. Braftovi не е подходящ за лечение на див тип BRAF меланом. В Европа комбинацията е одобрена за възрастни с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация. В Япония комбинацията е одобрена за BRAF мутирали неоперабилен меланом.

Брафтови и Мекави са открити и разработени от Array BioPharma. През юни 2019 г. Пфайзер придоби Масив БиоФарма за $ 11.4 млрд. В момента Пфайзер има изключителни права върху две лекарства в САЩ и Канада. През май 2017 г. Ono Pharmaceuticals упълномощи характената част на 2 лекарства в Япония и Южна Корея от "Array BioPharma", израелската фармацевтична компания Medison упълномощава изключителните права на 2 лекарства в Израел, а френската група Pierre Fabre (France Fabre) е одобрила 2 Изключителните права на това лекарство във всички други страни, включително Европа, Латинска Америка и Азия (с изключение на Япония и Южна Корея).