Раковите имуното рифове: Как клетките на рак на панкреаса избягат от имунотерапията

Ракът на панкреаса е един от най-смъртоносните ракови заболявания сред всички видове рак. Тя може да избегне атаката на имунните клетки чрез промяна на микросредата, като по този начин потискат имунните клетки, вместо да подкрепят атаката на тумора. Учените също са открили, че някои сигнални молекули, които инхибират този отговор, включително протеин, наречен STAT1, може да бъде потенциални терапевтични цели. Резултатите са публикувани в списанието Изследване на раковите имунология на 28 януари 2021. Д-р Луис М. Вайнер, директор на Джорджтаун Ломбарди и водещ следовател на изследването, казва: "Това е първото доказателство, че имунната атака предизвиква имуносупресия, причинена от рак на панкреаса, осигурявайки нова имунотерапия за този смъртоносен рак. "

Панкреатичният дуктален аденокарцином (PDAC) представлява повече от 90% от всички рак на панкреаса, и се изчислява, че ще има близо 60,000 пациенти в Съединените щати от 2021. Въпреки последните големи постижения в имунотерапията с рак, този рак рядко отговаря на това лечение. Една от причините за това лечение резистентност е тумор микросредата на PDAC, който може да потисне имунния отговор, който помага за атака на раковите клетки.

Рехам Адина е студент по Програмата за Онко-биология в Медицинския център на университета Джорджтаун. Той учи мишки да проучи как Т клетки, имунните клетки, най-отговорни за разпознаване и убиване на раковите клетки, предизвика анти-туморни реакции. Т-клетъчен отговор присъства в много видове рак, но това е рядко в повечето тъкани на рак на панкреаса. Айна каза: "Туморната тъкан включва не само раковите клетки, но и различни не-ракови компоненти, като имунна, мастна, и невронните клетки, както и влакна и кръвоносни съдове, които съставляват туморната микросреда. Обикновено Т-клетките разпознават и убиват рака. Клетки, но изглежда, че злокачествени панкреасни клетки се опитват да насърчават развитието и растежа на рак чрез засягане на компонентите на туморната микросреда, като по този начин избягват имунната атака на Т-клетките. Този процес се нарича ремоделиране. Инхибирането на това ремоделиране е опит за лечение на основното предизвикателство на рак на панкреаса."

Сътрудниците на Университета Джонс Хопкинс и Оук Ридж Националната лаборатория са предоставили най-съвременните аналитични техники, за да визуализират този критичен процес на ремоделиране при мишки. В допълнение към откриването на ремоделиране и имунно бягство, изследователският екип успя да идентифицира един от медиаторите на този супресия отговор, включително активиран протеин, наречен сигнален преобразувател и активатор на транскрипция 1 (STAT1). Изследователите предполагат, че STAT1-базирани сигнална трансдукция може да обърне този механизъм на резистентност.

Изследователите избраха FDA одобрени наркотици, ruxolitinib, който е насочен STAT сигнални пътека и могат да бъдат тествани при мишки. Всъщност, употребата на лекарството преодолява реакцията на защитния тумор и помага за подобряване на отговора на имунотерапията. "Нашите предклинични проучвания при мишки показват, че комбинацията от руксолитиниб и други одобрени имунотерапевтични лекарства може да подобри прогнозата на пациенти с рак на панкреаса. Този подход към лечението на агресивен рак е много обещаващ и се надяваме, че той може да се използва в клинични изпитвания. да се извърши тестване."