CD19 насочени нов Fc оптимизиран имунната повишаващи моноклоналното антитяло тафазитамаб получи приоритет енребитно преразглеждане от FDA на САЩ за лечение на B-клетъчни тумори!

MorphoSys е клинична фаза на производство на биофармацевтична компания, предназначена за откриване, разработване и комерсиализиране на уникални и диференцирани иновативни терапии за пациенти с тежки заболявания. Наскоро, компанията обяви, че на САЩ по храните и лекарствата (FDA) е приелta tafasitamab (MOR208) приложение за биологичен продукт лиценз (БЛА) и даде приоритет преглед. Бла търси одобрение за тафазитамаб в комбинация с леналидомид за лечение на рецидивирали или рефрактерни дифузен голям B-клетъчен лимфом (r / r DLBCL). FDA е определила метод за зареждане с рецепта на наркотици потребител (PDUFA) целева дата на август 30, 2020. FDA уведоми MorphoSys, че в момента не възнамерява да свика заседание на консултативен комитет за обсъждане на заявлението. През 2017 г. FDA е предоставила тафазитаб в комбинация с леналидомид за лечение на r / r DLBCL като революционна лекарствена квалификация (BTD).

Tafasitamab е роман хуманизиран Fc домейн, насочен към CD19 оптимизиран имуностимулиращ моноклонално антитяло. CD19 е ясен биомаркер за различни В-клетъчни злокачествени заболявания. В момента, тафазитамаб е в клиничното развитие за лечение на различни B-клетъчни злокачествени заболявания. През 2010 г. MorphoSys получава изключителни права за развитие и комерсиализация на тафазитамаб в световен мащаб от Xencor. Съгласно условията на споразумението за сътрудничество и разрешение, приемането на тафазитамаб на тафазитамаб ще задейства MorphoSys да плати на Xencor неразкрит етап плащане.

Заслужава да се отбележи, че през януари тази година, MorphoSys и Incyte подписаха глобално споразумение за сътрудничество и лицензиране на стойност 2 милиарда долара, за да се доразвие и комерсиализира тафаситаб. Съгласно споразумението Incyte ще плати авансово 750 милиона щатски долара и ще инвестира 150 милиона щатски долара в MorphoSys, за да закупи американските си депозитарни акции. В зависимост от прилагането на специфични теории, регулаторни и търговски етапни цели, MorphoSys също ще може да получава междинни плащания до $ 1.1 милиарда.

Д-р Малте Петерс, главен директор по развитие на MorphoSys, каза: "Много сме доволни, че FDA прие нашата молба и го даде приоритетен преглед. Ние вярваме, че тафазитамаб в комбинация с леналидомид ще бъде рефрактерна към текущата стандартна терапия или рецидив след лечение Пациенти с DLBCL предлагат нова опция за лечение. "

Експресия на CD19 и тафазитамб механизъм в различни етапи на развитие на

Тафазитамаб е роман хуманизирано Fc-усилващо се моноклонално антитяло, насочено към CD19. Нейната Fc домейн е променен (включително 2 аминокиселина замествания S239D и I332E), което е значително засилено чрез увеличаване на афинитета към активиран FcγRIIIa на антителанови клетки-зависими клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC) и антитяло зависими клетки фагоцитоза (ADCP), по този начин подобряване на ключовия механизъм на туморни клетки убиване. При предклинични проучвания е доказано, че тафазитамаб индуцира директна апоптоза на раковите клетки чрез свързване с CD19.

В момента, тафазитамаб се разработва за два вида на B-клетъчни злокачествени заболявания, включително DLBCL и хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ). В световен мащаб, DLBCL е най-често срещаният вид неходжкинов лимфом (НХЛ) при възрастни, което представлява 40% от всички случаи; ХЛЛ е най-често срещаният вид левкемия при възрастни. По отношение на регламент, FDA предоставя тафазитама пробив на наркотици (BTD) през октомври 2017, в комбинация с леналидомид за r / r DLBCL пациенти, които не са подходящи за висока доза химиотерапия (HDC) и автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). През 2014 г. FDA предоставя тафаситаб бързо квалификация (FTD) за лечение на r / r DLBCL. Също така в 2014, FDA и EMA предоставя tafasitamab за лечение на DLBCL и ХЛЛ / SLL (малки клетъчни лимфом) лекарства сираци.

тафазитамаб лечение на злокачествени В-клетки-DLBCL показва силна

В Съединените щати, подаването на блата се основава на основните резултати от анализа на проучването на L-MIND от тафазитамб комбиниран с леналидомид при лечението на r / r DLBCL пациенти и ретроспективните наблюдения за оценка на ефикасността на монотерапията с леналидомид в r / r DLBCL Резултати от сравняване на контрола кохорта в Re-MIND на сексуални проучвания.

— L-MIND: Това е едно рамо, отворено фаза II проучване, което оценява тафазитаб комбиниран с лечение с леналидомид преди това е получавало поне една, но не повече от 3 терапии (включително анти-CD20 таргетирана терапия, като например rituximab), r / R DLBCL пациенти, които не отговарят на условията за химиотерапия с висока доза (HDC) и последваща автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT).

През май 2019 г. проучването на L-MIND достига първичната крайна точка: общият отговор (ORR) на тафазитаб + леналидомид е 60%, а пълната степен на отговор (CR) е 43%; медианата на преживяемостбез прогресия (PFS) е 12,1 месеца; ремисия е трайна, а медианата на продължителността на ремисия (DOR) е 21,7 месеца. При медиана на проследяване от 19,6 месеца, медианата на общата преживяемост (OS) не е достигната (95% CI: 18,3 месеца -NR), а 12-месечната преживяемост е 73,3%.

——Re-MIND: Това е наблюдение и ретроспективно проучване на данните в реалния свят, което има за цел да изолира приноса на тафаситаб в комбинирания лекарствен режим с леналидомид и да докаже ефекта от комбинираната терапия. В проучването се сравняват реалния свят отговор на r / r DLBCL пациенти, получаващи леналидомид монотерапия с резултатите от тафазитамаб комбиниран с леналидомид при лечение на пациенти с д / р DLBCL в проучването L-MIND. Проучването събира данни за 490 R/ R DLBCL пациенти, които не отговарят на изискванията за трансплантация в реалния свят в САЩ и Европа, и 76 пациенти в проучването L-MIND имат важни изходни характеристики. С мач от 1: 1.

Анализът показва, че проучването достига първичната крайна точка: в сравнение с монотерапията с леналидомид, тафазитамб + леналидомид комбинирана терапия има клинични предимства. Специфичните данни са: в сравнение с монотерапията с леналидомид, комбинираната терапия с тафазитамб + леналидомид има статистически значимо предимство в ОРР на първичната крайна точка (ORR: 67,1% срещу 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"Car-T убиец": тафазитамб ще оспори двете CD19 CAR-T терапии, които вече са на пазара

Някои анализатори посочиха, че тафаситаб ще предизвика директно две анти-CD19 CAR-T терапии на пазара -Новартис Кимраии и Gilead Yescarta-след включването на тафаситаб. CAR-T терапия е различен от конвенционалните малки молекули или биологична терапия, която е жив Т клетъчна терапия продукт. Както kymriah, така и процедурите за лечение с Yescarta изискват изолиране на пациентттт Т клетки и генетична модификация in vitro, така че Т-клетките изразят химерен антигенен рецептор (CAR), предназначен да се насочи към CD19, и след това модифициранит Т клетки се връщат на пациента. За да намерите раковите клетки, експресиращи CD19 и играят терапевтична роля.

По отношение на ефикасността, тафаситаб е сравнима с Kymriah и Yescarta. По отношение на медикаментите Kymriah и Yescarta трябва да бъдат приготвени поотделно за всеки пациент, което отнема известно време. Тафазитамаб е индустриално произведено готово за употреба моноклонално антитяло, което може да се използва при нужда. По отношение на разходите за лечение, Kymriah и Yescarta са на цена на стотици хиляди долари, докато тафазитаб може да се контролира много ниска. Някои анализатори оприличават тафазитамнана на "Car-T клетъчна терапия убиец." Ако лекарството бъде успешно на пазара, то неизбежно ще има огромно влияние върху Kymriah и Yescarta. (източник: Биоон.