Новото показание на Takeda Alunbrig влиза в приоритетния преглед в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ, лечебно действие виси Pfizer Xalkori!

Takeda наскоро обяви, че на САЩ по храните и лекарствата (FDA) е приела допълнително ново заявление за наркотици (SNDA), подадено от него и даде приоритетен преглед. SNDA се стреми към одобрение за разширяване на употребата на Alunbrig (бригатиниб) за лечение от първа линия на пациенти с положителен дегенеративен лимфом киназа (ALK +) и метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД). FDA е определила метод за зареждане с рецепта на наркотици потребител (PDUFA) целева дата на юни 23, 2020. Alunbrig е ново поколение тирозин киназен инхибитор (TKI), който има за цел да се насочи и потиска промените в гените на ALK.

Лечението на Alunbrig от първа линия на SNDA се основава на резултатите от проучването фаза III ALTA-1L. Проучването е проведено при пациенти с ALK + локално авансирал или метастатичен НКВБД, които преди това не са получавали ALK инхибитори. Те сравняват ефикасността и безопасността на Alunbrig и Xalkori (кризотиниб, кризотиниб) за лечение от първа линия. Последните данни, публикувани в Европейската конференция по медицинска онкология (ESMO) Азия през ноември 2019 г. в Сингапур, показват, че по време на 25-месечно дългосрочно проследяване Alunbrig значително намалява риска от прогресия на заболяването в сравнение с Xoliris и значително намалява риска от прогресия на заболяването при пациенти с основни мозъчни метастази и също така значително подобри качеството на живот на пациентите. Тези данни допълнително засили предимството на Alunbrig пред Xalkori в ALK + NSCLC първа линия лечение.

По-конкретно, според оценката на изследователя, след повече от две години на проследяване, при новодиагностицираните пациенти, чието заболяване се е разпространило в мозъка (с основна мозъчна метастази) по време на записването, Alunbrig сравнява прогресията на заболяването с Xalkori Или рискът от смърт е значително намалена със 76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12-0.45). Освен това при всички пациенти (популация с намерение за лечение [ITT] Alunbrig намалява риска от прогресиране на заболяването или смърт с 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0,31-0,61) в сравнение с Xalkori.

Резултатите от проучването ALTA-1L са оценени от двама независими проучватели на агенции за изследване и сляпнезависим комитет за преглед (BIRC), а резултатите от двете оценки са докладвани. При точката на прекъсване на данните от втория междинен анализ (28 юни 2019 г.) коефициентът на риск (HR) на първичната крайна точка на преживяемост без прогресия (Pfs), оценен от BIRC, е 0,49 (95% CI: 0,35-0,68,<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Допълнителни данни от дългосрочния анализ показват, че новодиагностицираните пациенти, приемащи Alunbrig, могат да се възползват от лечението, независимо дали има мозъчни метастази на изходно ниво. Мозъчнаметас е едно от най-честите места за прогресиране на заболяването за първи път и е свързано с лошото качество на живот.

— —— Въз основа на оценката на Birc, сред пациентите с изходни мозъчни метастази, Alunbrig показва висок и дълготраен отговор на лечението в мозъка, който има по-висока ефикасност от Xalkori, а ранното отделяне на кривите на PFS е наблюдавано при тези пациенти: ( 1) При пациенти с мозъчни метастаси на изходно ниво, Alunbrig намалява риска от прогресия на вътречерепно заболяване или смърт с 69% (HR = 0,31) медианата на интракраниална ПБП е 24 месеца, а Xalkori е 5,6 месеца. (2) Сред пациентите с измерими мозъчни метастази на изходно ниво, потвърдената степен на обективен отговор (ORR) е 78% при лекуваните с Alunbrig пациенти и 26% при пациентите, лекувани с Xalkori. (3) Сред пациентите с потвърден отговор към измерими мозъчни метастази на изходно ниво, медианата на продължителността на вътречерепната ремисия (DOR) на лечението с Alunbrig все още не е достигната (95% CI: 5,7-NE) и 9,2 месеца при пациенти, лекувани с Xalkori.

— ——Alunbrig показва последователна обща ефикасност по време на дългосрочно проследяване от 25 месеца (популация от пациенти с намерение за лечение [ITT] ): (1) Според оценката на BIRC медианата на PFS пациенти, лекувани с Blunbrig, е 24,0 месеца (95% CI : 18,5-NE), пациентите, лекувани с Xalkorkor за 11,0 месеца (95% CI: 9,2-12,9). (2) Според оценката на BIRC потвърдената ORR при пациенти, лекувани с Blunbrig, е 74%, а потвърденото ORR при пациенти, лекувани с Xalkori, е 62%. (3) Според оценката на BIRC медианата на DOR на лекуваните с Alunbrig пациенти не е достигната (95% CI: 19,4-NE), а медианата на DOR на лекуваните с Xalkori пациенти е 13,8 месеца.

——- Качеството на живот (QoL) на новодиагностицираните пациенти с ALK + NSCLC също е оценено. Резултатите показват, че качеството на живот, свързано със здравето (HRQoL) на лекуваните с Alunbrig пациенти, е значително подобрено: (1) В сравнение с Xalkori Alunbrig значително е забавило общото Време, когато скорът за здравето (GHS) / QoL скор се е влошил (средно забавяне ≥ 10 точки) (медиана на забавяне: 27 месеца спрямо 8 месеца). (2) В сравнение с пациентите, лекувани с Xalkori, продължителността на подобрението на GHS/QoL при лекуваните с Alunbrig пациенти е значително по-дълга (все още не стоене спрямо 12 месеца). (3) Alunbrig също забави времето на влошаване и продължителността на подобрението на множество подскали като умора, гадене и повръщане, загуба на апетит, емоционални и социални функции.

В това проучване профилът на безопасност на Alunbrig е в основата си в съответствие със съществуващата информация за предписание на САЩ. Понастоящем Alunbrig не е одобрен за лечение от първа линия.

В световен мащаб ракът на белия дроб е една от основните причини за смъртта на рака. Изчислено е, че 1,8 милиона души са диагностицирани с рак на белия дроб всяка година. НСКБД е най-често срещаният вид рак на белия дроб, което представлява около 85% от всички случаи на рак на белия дроб. ALK е втората терапевтична цел, намерена в НБДБдии и присъства при приблизително 3% -5% от пациентите с НДКБД, особено младите пациенти без тютюнопушене. Генът на ALK при тези пациенти има тенденция да се слива с други гени, за да произвежда ALK фузионни протеини, и тази мутация ще доведе до туморен растеж.

Xalkori е първото в света насочено терапевтично лекарство, разработено от Pfizer. Пускането на този наркотик значително е променило клиничното лечение на пациенти с напредналal ALK + NSCLC, но влошаването на състоянието често е неизбежно. Когато туморът не реагира на Xalkori, пациентите рядко имат програми за лечение. Активната фармацевтична съставка на Alunbrig е бригатиниб, който е ново поколение на ALK инхибитори, които могат да инхибират ALK и ALK фузионни протеини, като по този начин инхибират растежа на тумора.

Активната фармацевтична съставка на Олунбриг е бригатиниб, който е открит от Фармацевтика Ariad. Takeda придоби арии през февруари 2017 за US $ 5.2 милиарда, за да се получи този продукт. В Съединените щати Alunbrig получи ускорено одобрение от FDA през април 2017 за втора линия лечение на пациенти с ALK + metastatic NSCLC, които са напреднали или стават нетолерантни след получаване на Xalkori терапия. Преди това, FDA е предоставил бригатиниб пробив наркотици квалификация за лечение на ALK + NSCLC, който е резистентен или непоносимост към Xalkori, и също е получил аптека за лекарства за лечение на ALK + NSCLC, ROS1 + И EGFR + НДРБД.