CStone Pharmaceuticals avapritinib е одобрен от Държавната агенция по храните и лекарствата!

CStone Pharmaceuticals наскоро обяви, че Китайската Национална медицинска администрация (NMPA) одобри стомашно-чревния стромален тумор (GIST) прецизно насочено лекарство (avapritinib) за лечение на PDGFRA ексон 18 мутации (включително PDGFRA) D842V мутация) при възрастни пациенти с неоперабилен или метастатичен GIST. Лекарството е първият одобрен на Китай, одобрен за прецизно лечение наркотици за PDGFRA exon 18 мутант GIST.

В СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ и Европейския съюз, avapritinib е одобрен през януари 2020 г. и септември 2020 г. (търговски наименования: Ayvakit и Ayvakyt, съответно) за лечение на PDGFRA exon 18 мутации (включително PDGFRA D842V мутации), които са неоператими или метастатични възрастни пациенти с GIST. Струва си да се отбележи, че Ayvakit е първата прецизна терапия, одобрена за GIST и първото лекарство с висока активност срещу GIST с мутация в екзон 18 на ген PDGFRA.

Не много отдавна CStone Pharmaceuticals са получили одобрение на НМПАП за друго точно насочено лекарство, прилзетиниб, за локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който е получил химиотерапия, съдържаща платина за пренареждане на трансфекцията (RET) генно сливане положително. Лечение на възрастни пациенти. Това бележи одобрението на първия селективен инхибитор на RET в Китай и също така бележи първото търговско пускане на CStone Pharmaceuticals.

И авиапритиниб, и прилзетиниб са насочени лекарства, разработени от Blueprint Medicines. Първият е ИНХИБИТОР НА KIT/PDGFRA киназа, а последният е мощен RET инхибитор. През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals постигна ексклузивно споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи правата за разработване и комерсиализация на три нарко-кандидатки, включително авалсеттиниб и pralsetinib в Голям Китай (континентален, Хонг Конг, Макао, Тайван) .

Стомашно-чревния стромален тумор (ГИСТ) е саркома, който се появява в стомашно-чревния тракт. Сарком е тумор, който се среща в костите или произхожда от съединителната тъкан. GIST произхожда от клетки в стената на стомашно-чревния тракт и най-често се среща в стомаха или тънките черва. Повечето пациенти са диагностицирани на възраст между 50 и 80 години. Те обикновено се намират по време на стомашно-чревно кървене, хирургия или медицински образни изследвания, и рядко след тумор руптура или стомашно-чревна обструкция. В първичния ГИСТ около 5% до 6% от случаите са причинени от PDGFRA D842V мутация, която е най-честата PDGFRA ексон 18 мутация.

Дълго време PDGFRA ексон 18 мутации при пациенти с ГИСТ не са лекувани с лекарства за лечение. Avapritinib е показал много добра антитуморна активност при напреднали китайски пациенти с ГЛИО с PDGFRA exon 18 мутация и неговата безопасност и толерантност са добри. Одобрението на Тайджихуа в Китай несъмнено ще донесе огромни ползи за оцеляването на тези пациенти

В Китай NMPA е одобрен от Аванпритиниб за лечение на неоперабилни или метастатични пациенти с ГИСТ с PDGFRA exon 18 мутация. Той се основава на отворено, многоцентрово фаза I/II клинично проучване за оценка на лечението на неоперабилен или метастатичен avapritinib Безопасността, фармакокинетичните характеристики и антитуморната ефикасност на пациенти с напреднал гист. Първоначално Avapritinib показва значителна антитуморна активност при китайски пациенти с ГИСТ с PDGFRA D842V мутация. При доза от 300 mg веднъж дневно, при 8 пациенти с PDGFRA D842V мутация, всички пациенти имат намалени таргетни лезии и обща ремисия Скоростта (ORR) е 62,5%. Taijihua® обикновено се понася добре, и повечето от свързаните с лечението нежелани събития, съобщени в проучването са степен 1 или 2.

Avapritinib може селективно и силно да инхибира KIT и PDGFRA мутаскинази. Лекарството е тип I инхибитор, предназначен да се прицели на активната киназа конформацията; всички онкогенни кинаси сигнализират чрез тази конфорция. Доказано е, че Avapritinib има широк инхибиторен ефект върху свързаните с GIST мутации KIT и PDGFRA, включително силна активност срещу активиращи цикли мутации, свързани с резистентност към одобрените понастоящем терапии.

В сравнение с одобрените мултикиназни инхибитори, авинтиниб е значително по-селективен за KIT и PDGFRA, отколкото други кинази. Освен това, авапритиниб е уникално проектиран да се свързва селективно с D816 мутацията KIT, който е често срещан болестен фактор при приблизително 95% от пациентите със системна мастоцитоза (СМ). Предклиничните проучвания показват, че avapritinib може силно да инхибира KIT D816V с подномоларна потенция и да има минимална активност извън целта.

В допълнение към гастроинтестиналните стромални тумори (ГИСТ), avapritinib е разработен и за лечение на системна мастоцитоза (SM). През декември 2020 г. Blueprint Medicines подаде допълнителна нова заявление за наркотици (SNDA) за апритиниб на FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с напреднали SM. По-рано, FDA е дал avapritinib 2 революционни квалификации на наркотици (BTD): (1) Лечение на напреднали SM, включително агресивни SM (ASM), SM със съответните хематологични тумори (SM-AHN) и мастмия левкемия (MCL) Други подтипове; (2) Умерено до силно инертно ЛМ.