Постмаркетингово проучване на Eisai Lenvima (ленватиниб): 24 mg е подходяща начална доза за диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC)!

Eisai наскоро обяви най-добрите резултати от фаза II клинично проучване (Проучване 211) на противораковото лекарство Lenvima (ленватиниб) за лечение на рефрактерно диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC) на радиоактивен йод (RAI). Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа. Това проучване сравнява ефикасността и безопасността на Lenvima с две начални дози (18 mg срещу 24 mg веднъж дневно). Резултатите показаха, че при пациенти с RAI рефрактерни DTC, използвайки оценката на обективната степен на отговор (ORR) на 24-та седмица от лечението, по-ниската начална доза (18 mg) в сравнение с одобрената начална доза (24 mg) не достига изискванията за по-ниско качество . Данните от това проучване подкрепят избора на 24 mg като подходяща начална доза за пациенти с RAI рефрактерни DTC.

След като Lenvima получи статут на приоритетен преглед и одобри за лечение на пациенти с локален рецидив или метастази и прогресивна RAI рефрактерна DTC, Проучване 211 беше проучено като преглед на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други региони. Ангажимент от регулатора за включване в списъка.

Основната цел на това рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване от фаза II е да се определи дали началната доза от 18 mg веднъж дневно Lenvima може да осигури сравнима ефективност в сравнение с началната доза от 24 mg веднъж дневно (въз основа на 24-тата седмична оценка на ORR ) и подобрена безопасност (въз основа на оценка на нежеланите събития [TEAE] на лечението ≥3 степен). Според резултатите от ORR на 24-та седмица от лечението, ефикасността на групата с дози от 18 mg не показва неинфериорност спрямо групата с дози от 24 mg. Първичната крайна точка за безопасност показва, че честотата на степен 3 или по-висока степен на TEAE в групата с дози от 24 mg и групата с дози от 18 mg е сходна в рамките на 24 седмици от лечението.

Рак на щитовидната жлеза (Източник на изображение: lifebridgehealth.org)

Д-р Такаши Ова, главен лекар на лекарството RGG & D и главен директор по откритията на Eisai Oncology Business Group, каза: начални дози. Това постмаркетингово проучване представлява постоянния ангажимент на Eisai да приоритизира нуждите и безопасността на пациентите чрез непрекъснати инспекции на нашите лекарства. Бихме искали да благодарим на пациентите, техните семейства и клинични изследователи за участието в проучване 211. Очакваме с нетърпение да представим пълните резултати от това изследване на предстоящата медицинска конференция."

Ракът на щитовидната жлеза е най-често срещаният ендокринен злокачествен тумор и глобалните данни показват, че честотата му нараства. Смята се, че до 2020 г. в Съединените щати ще има 52 890 нови случая на рак на щитовидната жлеза, а жените са три пъти по-склонни да развият рак на щитовидната жлеза, отколкото мъжете. Най-често срещаните видове рак на щитовидната жлеза, папиларен рак и фоликуларен рак (включително клетките на Hürthle) са класифицирани като DTC, което представлява приблизително 90% от всички случаи. Въпреки че повечето пациенти с DTC могат да бъдат излекувани с операция и лечение с радиоактивен йод (RAI), тези с персистиращ или рецидивиращ рак имат лоша прогноза.

Lenvima е инхибитор на киназата, открит и разработен от Eisai. Лекарството е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK), който може да инхибира рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) и киназната активност на VEGFR3 (FLT4). В допълнение към инхибирането на нормалната клетъчна функция, Lenvima може да инхибира и други кинази, свързани с патогенна ангиогенеза, туморен растеж и прогресия на рака, включително рецептор за фибробластен растежен фактор (FGF) FGFR1-4, рецептор за растежен фактор α от произход тромбоцити (PDGFRα), KIT и RET, Lenvima може да намали свързаните с тумора макрофаги и да увеличи активираните цитотоксични Т клетки.

Досега одобрените показания на Lenvima&# 39 включват: рак на щитовидната жлеза, хепатоцелуларен карцином (HCC), комбиниран с еверолимус за бъбречно-клетъчен карцином (лечение от втора линия), комбиниран с Keytruda (PD-1 туморна имунотерапия) Лечение на напреднал ендометриал рак. В Европа ленватиниб за бъбречно-клетъчен карцином се предлага на пазара под марката Kisplyx.

Eisai и Merck постигнаха стратегическо сътрудничество през март 2018 г. за разработване и комерсиализиране на Lenvima в глобален мащаб. През март и август 2018 г. Lenvima е одобрен от Япония, САЩ и Европейския съюз, ставайки първото ново лекарство за първа линия, одобрено в световен мащаб за напреднал или нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC) на тези пазари през последните 10 години.

Наскоро и двете страни подадоха ново заявление за индикация за Lenvima в Япония за лечение на нерезектабилен рак на тимуса. През юни 2020 г. Lenvima получи обозначение за лекарства сираци за нерезектабилен рак на тимуса в Япония.

В Китай Lenvima е одобрен през септември 2018 г. като монотерапия за лечение от първа линия на пациенти с нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), които не са получавали системна терапия в миналото. Китай има най-голям брой пациенти с рак на черния дроб в света. През ноември 2018 г. Lenvima стартира в Китай, отбелязвайки първата нова системна терапия на China&# 39 за първа линия лечение на нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC) през последните 10 години.

През декември 2019 г. беше одобрено новото показание на Lenvima' за лечение на диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC), което е и второто показание за лекарството, одобрено в Китай.