GlaxoSmithKline Blenrep е одобрен от Европейския съюз за лечение на рецидивирал / рефрактерен множествен миелом

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) условно е одобрила Blenrep (белантамаб мафодотин, GSK2857916), който е конюгат на антитяло лекарство (ADC), насочен към антигена за узряване на В-клетките (BCMA). Показанията са: като монотерапия, се използва за лечение на най-малко 4 вида терапии по-рано и болестта е рефрактерна на поне един протеазомен инхибитор / имуномодулатор / CD38 моноклонално антитяло, Възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен множествен миелом (R / R MM), които са доказали заболяване прогресия при последното лечение.

В началото на август тази година Blenrep получи ускорено одобрение от FDA на САЩ чрез процеса на приоритетен преглед, със същите показания, както по-горе. Според данните за степента на туморен отговор тази индикация е одобрена чрез ускорен процес на одобрение. Продължителното одобрение на това показание ще зависи от проверката и описанието на клиничните ползи при потвърждаващи изпитвания.

Струва си да се спомене, че Blenrep е първата одобрена терапия с BCMA, одобрена в света. Това е първокласна хуманизирана анти-BCMA терапия, подходяща за тези, които получават настоящия стандарт на грижи, но са напреднали. От пациентите. Blenrep използва множество механизми на действие, за да се насочи към BCMA, протеин на клетъчната повърхност, който играе важна роля за оцеляването на плазмените клетки и се експресира върху клетки с множество миеломи.

Въпреки че е постигнат напредък в клиничното лечение, множественият миелом (ММ) все още е нелечимо и опустошително заболяване. Пациентите продължават да се сблъскват с циклично лечение и всеки рецидив ще влоши прогнозата.

Blenrep е първата одобрена анти-BCMA терапия в света на' Той има чисто нов механизъм на действие и представлява нов метод на лечение. Когато пациентите спрат да реагират на други стандартни терапии, те могат да се обърнат към лечението с Blenrep. Лекарството има потенциал да промени настоящия избор на клинично лечение за пациенти с ограничен рецидив или рефрактерен миелом. В Съединените щати и Европейския съюз Blenrep получи съответно наименование за пробивно лекарство (BTD) и приоритетно обозначение на наркотиците (PRIME) и беше първият целеви препарат на BCMA, който получи BTD и PRIME.

Д-р Хал Барън, главен научен директор и президент на R& D, GlaxoSmithKline, каза:" Одобрението на Blenrep бележи важна стъпка напред за европейските пациенти, където всяка година се диагностицират близо 50 000 случая на множествен миелом. За съжаление, тези пациенти Повечето от тях ще рецидивират или ще спрат да реагират на съществуващите терапии, така че съм много щастлив, че днешните новини ще дадат възможност на пациентите с ограничени възможности за лечение да получат първата одобрена анти-BCMA терапия."

Това одобрение се основава на данни от основното проучване DREAMM-2, включително 13-месечни последващи данни. Това е рандомизирано, отворено, фаза II проучване от две рамена, включващо общо 196 пациенти с предварително свръхлечени (силно предварително лекувани) R / R MM. Тези пациенти, въпреки че са получили настоящото стандартно лечение, са влошили състоянието си и са получили преди това. Средният брой на възможностите за лечение е 7, които са рефрактерни на имуномодулиращи лекарства и протеазомни инхибитори и са рефрактерни и / или непоносими към антитела срещу CD38. В проучването пациентите са разделени на случаен принцип в две групи и са получавали Blenrep при 2,5 mg / kg или 3,4 mg / kg веднъж на всеки три седмици (Q3W).

Данните от изследванията показват, че общата честота на отговор (ORR) на Blenrep 2,5 mg / kg монотерапия Q3W е 32%, средната продължителност на отговора (DoR) е 11 месеца, а средната обща преживяемост (OS) е 13,7 месеца. Безопасността и поносимостта са в съответствие с докладваните по-рано данни на Blenrep. Най-честите нежелани реакции (≥20%) в групата с 2.5 mg / kg са лезии на роговицата / микроцистични епителни промени (MEC; 71%), тромбоцитопения (38%), анемия (27%) и замъглено зрение (25%) ), гадене (25%), треска (23%), повишена аспартат аминотрансфераза (AST) (21%), реакции, свързани с инфузията (21%), лимфопения (20%).

За пациенти с R / R MM, които получават в момента стандартни терапии за грижи, но чието заболяване все още прогресира, възможностите за лечение са много ограничени и прогнозата е лоша. Последните последващи резултати от проучването DREAMM-2 допълнително доказват потенциала на Blenrep. Одобрението на лекарството на пазара ще предостави на тези пациенти важна нова възможност за лечение и ще помогне за решаване на основните незадоволени медицински нужди.

белантамаб мафодотин механизъм на действие

Проектът за клинично развитие DREAMM включва общо 10 клинични проучвания (DREAMM-1 до DREAMM-10) и оценява ефикасността и безопасността на Blenrep като монотерапия и комбинирана терапия за първа линия, втора линия и многоредова лечение на ММ. Предварително публикувани актуализирани данни от първото клинично проучване при хора DREAMM-1 показват, че сред BCMA-положителните пациенти с R / R MM общата степен на отговор (ORR) на лечението с Blenrep достига 60%.

На годишната среща на Американското общество по клинична онкология (ASCO), проведена в края на май тази година, GSK също обяви данни от проучването DREAMM-6. Изследването е проведено при пациенти с R / R MM, които са били неподатливи на една или повече терапии или са имали рецидив след лечение, и е изследвало ефикасността на Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W), комбиниран с бортезомиб / дексаметазон (BorDex) и сигурност .

Предварителните резултати показаха, че общата степен на отговор (ORR) на Blenrep, комбинирана с лечение с BorDex (B-Vd), достига 78% (n=14/18; 95% CI: 52.4-93.6), а 50% е много добра частична отговор (VGPR)), 28% е частична ремисия (PR). Делът на пациентите, получили клинична полза (минимална или по-добра ремисия), е 83% (95% CI: 58,6-96,4). При медиана на лечение от 18,2 седмици медианата на DoR все още не е достигната. Нежеланите събития от степен 3 или по-висока включват заболяване на роговицата (MEC; 56%) и тромбоцитопения (61%). Няма случаи на MEC от степен 4. Тези предварителни резултати потвърждават потенциала на комбинираната терапия на Blenrep при пациенти в ранен стадий с мултиплен миелом

ММ имунотерапия при изследване с BCMA като цел (източник литература-PMID: 31277554)

Множественият миелом (ММ) е второто най-често срещано хематологично злокачествено заболяване след неходжкинов' s лимфом. През последните години, въпреки големия напредък в химиотерапията, протеазомните инхибитори, имуномодулаторните производни на талидомид и CD38, насочени към антитела, почти всички пациенти в крайна сметка ще рецидивират. Следователно има спешна нужда от нови възможности за лечение. Пазарът на ММ беше близо до 14 милиарда щатски долара през 2017 г. и се очаква да достигне близо 29 милиарда щатски долара през 2027 година.

BCMA е изключително важен В-клетъчен биомаркер, който присъства широко на повърхността на ММ клетките. През последните години тя се превърна в много популярна цел за имунотерапия при ММ и други хематологични злокачествени заболявания. Понастоящем има повече от 20 вида имунотерапии, разработени за BCMA, които са главно разделени на три категории: химерна антигенна Т-клетъчна терапия (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, представители на Novartis), биспецифични антитела ( BsAb, представен от Amgen), антитяло конюгати на лекарства (ADC, представено от GlaxoSmithKline).

Blenrep е ново хуманизирано Fc-модифицирано анти-BCMA моноклонално антитяло и цитотоксично средство MMAF (монометил ауристатин-F), конюгирано чрез неразграждащ се линкер (технологията за свързване на лекарства е лицензирана от Seattle Genetics) ADC лекарства. Blenrep използва анти-BCMA моноклонално антитяло, за да се насочи към BCMA на повърхността на ММ клетки, което след това бързо се интернализира от ММ клетки, разгражда се в лизозомите и освобождава непропусклив MMAF в ММ клетки, за да играе роля. MMAF е инхибитор на митозата, антитубулиново съединение, което може да инхибира клетъчното делене чрез блокиране на микротубулната полимеризация, да спре туморните клетки в G / M фаза и да индуцира каспаза-3 апоптоза. В допълнение, Blenrep може да индуцира NK-медиирана ADCC (антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност) и макрофаги-медиирана ADCP (антитяло-зависима клетъчно-медиирана фагоцитоза).

Blenrep действа селективно върху ММ клетките чрез различни цитотоксични механизми и ще осигури обещаваща опция за имунотерапия от следващо поколение за този тип рак. В момента Blenrep се разработва и за други пациенти с напреднали хематологични злокачествени заболявания, експресиращи BCMA.