Под-вестник на природата: Да поправите сърцето? Малкомолекулните лекарства, насочени към РНК, носят надежда

Миокардният инфаркт често оставя много белези по сърцето, причинявайки различни здравословни проблеми и дори може да доведе до сърдечна недостатъчност. Учените са натрупали мозъка си, за да се опитат да възстановят тези увредени сърдечни тъкани, за да ги регенерират, но те често имат малък ефект.

Добрата новина е, че според изследователска статия, публикувана наскоро в Nature Chemistry, изследователски екип, ръководен от професор Матю Дисни, химик от Изследователския институт The Scripps, откри малко молекулно съединение, което може да се насочи към важни биомолекули, чиито нива на експресия са се увеличили рязко при неуспешен миокард, довеждайки зората на медикаментозното лечение към увредената сърдечна тъкан.

Предишни проучвания са установили, че съдовият ендотелен растежен фактор А (VEGFA) може да се използва като сигнал за стволови клетки за възстановяване на кръвоносните съдове и мускулите в увредената сърдечна тъкан и подобряване на притока на кръв. Повишаването на експресията на VEGFA може да бъде начин за лечение на сърдечна недостатъчност.

В това проучване изследователският екип установи, че предшественикът на микроРНК (микроРНК), наречен pre-miR-377, има повишена експресия в неуспешен миокард и може да инхибира производството на VEGFA. Следователно, ако този микроРНК предшественик може да бъде инхибиран, е възможно да се рестартира VEGFA&"производствена линия GG".

Тъй като молекулите на РНК са малки и не са достатъчно стабилни, хората отдавна вярват, че РНК не е идеална цел за лекарства с малка молекула. Независимо от това, чрез непрестанни усилия, професор Дисни и други са разработили серия от изчислителни / химически инструменти, които могат да преодолеят тези препятствия, така че те са насочили към pre-miR-377.

Използвайки тези разработени инструменти, комбинирани с различни съединения, събрани от AstraZeneca, изследователският екип започна да търси" химически партньори" които могат да селективно свързват ключови консервирани структурни характеристики на pre-miR-377' Усилията се оправдаха и накрая намериха малко молекулно съединение, наречено TGP-377.

Досега тестовете върху TGP-377 в експерименти с човешки съдови епителни клетки показват, че това съединение с малка молекула може да се насочи към pre-miR-377, по-специално да регулира нивото на експресия на VEGFA и да донесе ползи за лечението на увредена сърдечна тъкан. надежда. Професор Дисни обаче посочи, че тъй като не е тестван върху животински модели на сърдечна недостатъчност, има още много работа за трансформиране на TGP-377 в потенциално лекарство и полза за повечето пациенти.