Комбинираната терапия с Eli Lilly Cyramza и Ерлотиниб е одобрена от FDA на САЩ, първата линия на лечение на EGFR мутация на рак на белия дроб!

Наскоро Eli Lilly обяви, че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) на САЩ е одобрила Cyramza (рамуцирумаб) в комбинация с ерлотиниб (ерлотиниб) за лечение от първа линия на рецептор на епидермалния растежен фактор (EGFR) на безчестие 19 или без 21 Пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКККК) с мутация L858R. Към момента Cyramza е одобрен за 6 показания за лечение на 4 вида рак (рак на белия дроб, рак на черния дроб, рак на стомаха, рак на дебелото черво).

Изчислено е, че 50% от пациентите с NSCLC имат напреднало или метастатично заболяване по време на диагностиката. 5-годишната преживяемост на пациентите с метастатичен NSCLC е 6%. В Съединените щати около 15% от пациентите с NSCLC имат EGFR мутации. В клинични проучвания фаза III, схемата на лечение с Cyramza + ерлотиниб значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт в сравнение с ерлотиниб с 41%.

Cyramza е анти-съдов ендотелен растежен фактор рецептор 2 (VEGFR2) моноклонално антитяло и ерлотиниб е тирозин киназен инхибитор (TKI), който се насочва към EGFR киназа активност. Комбинацията от двете лекарства, която съчетава пътищата VEGFR и EGFR, ще предостави нова първа линия на лечение вариант за пациенти с метастатична EGFR мутация в НДБД.

По-специално, в Съединените щати Cyramza+ерлотиниб е първата и единствена и единствена комбинирана терапия с VEGFR/EGFR TKI, одобрена от FDA за лечение на метастатичен EGFR мутант НДБД. В Европейския съюз комбинацията Cyramza+ ерлотиниб е одобрена през януари тази година като първа линия на лечение за възрастни пациенти с метастатичен NSCLC, носещ EGFR мутации.

Това одобрение се основава на данни от проучването RELAY. Това е глобално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III, което оценява Cyramza плюс ерлотиниб спрямо плацебо плюс ерлотиниб като първа линия на лечение при пациенти с метастатичен НДКБД, чиито тумори имат EGFR без 19 делеция или Exon 21 (L858R) субституция. Проучването започна през 2015 г. и рандомизира 449 пациенти в Северна Америка, Европа и Азия. Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (PFS) и вторичните крайни точки включват безопасност, степен на отговор, обща преживяемост (OS) и съобщени от пациентите резултати.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: в сравнение с плацебо + ерлотинибовата група (n=225), групата на лечение с Cyramza+ ерлотиниб (n= 224) преживяемост без прогресия на заболяването (PFS) удължена със 7 месеца със статистическа значимост И клинично значение (медиана на PFS: 19,4 месеца спрямо 12,4 месеца; HR=0,59, 95% CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Трябва да се отбележи, че проучването RELAY е второто положително фаза III проучване на Cyramza при метастатичен NSCLC. Първото е проучването REVEL, което подкрепя одобряването на схемата на лечение с Cyramza+ Docetaxel за лечение на пациенти с метастазирал NSCLC, чието заболяване прогресира след химиотерапия, съдържаща платина.

Главен изследовател на РЕЛЕ изследвания в Северна Америка, Едуард Гарон, mD, David Geffen училище по медицина, Университета на Калифорния, Калифорнийски, каза: "Cyramza + ерлотиниб е нов първа линия метастатичен EGFR мутация план за лечение NSCLC лечение, който съчетава VEGFR и EGFR пътека инхибиране важен момент в лечението на този вид рак на белия дроб. За щастие, пациентите вече имат множество първоначални възможности за лечение, които могат да доведат до по-продължителна преживяемост без прогресия на заболяването от традиционната стандартна терапия ерлотиниб. Cyramza + ерлотиниб програма за лекарствена програма Сексуална EGFR мутация пациенти NSCLC ще бъде популярен избор на първа линия."

Ан Уайт, президент на Ели Лили Онкология, каза: "За пациенти с метастатичен EGFR мутирал NSCLC, този Cyramza съвместен протокол представлява нова и смислен лечение опция, и ние сме горди, че е бил одобрен от FDA за лечение на пациенти с различни заболявания. Днешното одобрение подчертава, че Ели Лили продължава да се ангажира с пациенти с рак на белия дроб и предоставя значими лекарства за пациенти с напреднал или метастатичен рак. Той също така допълнително подобрява Cyramza лечение на някои напреднали или метастатични рак. стойност."

В световен мащаб ракът на белия дроб е водеща причина за ракови смъртни случаи, и НДКБД е най-често срещаният вид рак на белия дроб, представлява приблизително 80%-85% от всички случаи на рак на белия дроб. Няма лек за пациенти с метастатичен NSCLC и процентът на преживяемост е нисък. Прогресията на заболяването след придобита резистентност към наркотици все още е трудно предизвикателство. Повечето пациенти ще получат множество възможности за лечение, и опциите за лечение от първа линия могат да повлияят на избора на последваща терапия на пациентите. В момента тирозин киназата инхибитори (TKI) са стандартният избор за лечение на EGFR мутант NSCLC.

Сигналните пътища, насочени съответно към ерлотиниб и Cyramza, са ключови двигатели на растежа и развитието на тумора. ерлотиниб е ТКИ, който може да се насочи към активността на EGFR киназата; Cyramza е анти-ангиогенеза терапия, която е насочена VEGF и може да блокира кръвоснабдяването на тумори.

В Съединените щати Cyramza е одобрен от FDA за 6 терапевтични индикации за 4 различни вида рак: (1) Рак на стомаха: Cyramza се използва като монотерапия или в комбинация с паклитаксел (паклитакселclitaxel) за лечение на флуороурацил или платина, съдържаща химиотерапия по време или по време на химиотерапия Пациенти с напреднали или метастазирал стомашна или гастроезофагеална връзка аденокарцином (GEJA) с прогресивно заболяване прогресия; (2) Недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКБД): a) Cyramza, комбиниран с ерлотиниб лечение на EGFR екзон 19 делеция или екзон 21 Пациенти с метастатичен НДБД с L858R мутация; б) Cyramza в комбинация с доцетаксел за пациенти с метастатичен НДБД, чието заболяване се влошава по време на или след химиотерапия, съдържаща платина; (3) Колоректален рак: Цирамза в комбинация с folfiri режим за пациенти с предишна бевак пациенти с метастатичен колоректален карцином (мКРК), чието заболяване прогресира по време или след моноклонално антитяло, оксалиплатин и флуороурацил; (4) Хепатоцелуларен карцином (HCC): Cyramza се използва като монотерапия за лечение на алфа- фетопротеин ( AFP) пациенти с HCC ≥ 400ng/ml и получаващ сорафениб (сорафениб).