Клиничен успех на клиничен успех на Бристол-Майер Squibb S1P рецепторен модулатор!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви положителните резултати от критична фаза III TRUE NORTH проучване (NCT02435992), оценяващо Zeposia (ozanimod) като индукционна и поддържаща терапия за възрастни с умерен до тежък улцерозен колит (UC). Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка на индуцираща клинична ремисия на седмица 10 от индукционния период и поддържаща клинична ремисия на 52-та седмица от периода на поддържане. Заслужава да се отбележи, че, въз основа на резултатите от това проучване, Zeposia е първият орален sphingosine-1-фосфат (S1P) рецепторен модулатор, който показа клинична полза при лечението на умерена до тежка UC във фаза III проучване.

TRUE NORTH е многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване фаза III, което изследва ефикасността и безопасността на Zeposia 1 mg при пациенти с умерена до тежка UC, които не се повлияват добре от предишното лечение. По време на периода на въвеждане, пациентите в кохорта 1 са рандомизирани в съотношение 2: 1 и получават Zeposia или плацебо веднъж дневно в продължение на 10 седмици. Кохорта 2 е отворена група и проучването е включено в тази кохорта, за да се позволи достатъчен брой пациенти по време на поддържащата фаза. 2 пациенти от кохорта получават Zeposia веднъж дневно в продължение на 10 седмици.

За поддържащата фаза пациентите, които са получили Zeposia лечение в Кохорта 1 или Кохорт 2 и постигат клинична ремисия на седмица 10 от периода на индукция, са били рерандомизирани в съотношение 1:1 и са получили лечение със Zeposia или плацебо до Седмица 52. Пациентите, които са получили плацебо лечение по време на индукционния период и постигат клинична ремисия на 10 седмица все още са получили плацебо по време на двойно сляп поддържащ период. Всички подходящи пациенти са включени в открито разширено проучване, което е в ход за оценка на дългосрочната ефикасност на Zeposia при лечение на умерена до тежка степен на UC.

Първичната крайна точка на проучването е процентът пациенти с клинична ремисия въз основа на комбинирания клиничен и ендоскопски скор (3- компонентен майо) в 10-тата седмица на индукция и 52-та седмица на поддържане. Вторичните крайни точки включват дела на пациентите, които са постигнали клиничен отговор на 10 и 52 седмици, процентът на пациентите, които са постигнали ендоскопско подобрение (скор за ендоскопия ≤ 1) на 10 и 52 седмици, и тези, които са постигнали клинична ремисия на седмица 10. Процент на пациентите, които са поддържали клинична ремисия на 52-та седмица.

Данните показват, че проучването достига две първични крайни точки: индуцирането на клинична ремисия на седмица 10 от индукционния период и поддържането на клинична ремисия на седмица 52 от периода на поддържане показват статистически значимо (р<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

В това проучване безопасността на Zeposia съответства на тази, съобщена в предишни проучвания. Bristol-Myers Squibb ще завърши цялостна оценка на данните от TRUE NORTH проучване и работа с разследващите за обявяване на подробни резултати на бъдещите медицински конференции и обсъждане на тези резултати с регулаторни агенции.

Улцерозен колит (UC, източник на картина: healthjade.com)

Самит Хирават, главен медицински офицер на Бристол-Майер Squibb и MD, каза: "Пациенти с улцерозен колит имат трудност ефективно да контролират това обикновено непредсказуемо и потенциално инвалидизиращо заболяване. Резултатите от проучването TRUE NORTH са за хора с умерена до тежка улцеративна дебело черво Пациентите с възпаление са много окуражаващи, защото Zeposia показва постоянна ефикасност при ключови клинични и крайни точки, което показва, че Zeposia може да отговори на необходимостта от нови перорални възможности за лечение с риск от полезни ползи. В Bristol-Myers Shi Guibao, ние се ангажираме да изследваме иновативните лечения за подобряване на нивото на грижи за пациенти с улцерозен колит, с акцент върху намирането на решения, които имат потенциал да трансформират прогнозата на възпалителната болест на червата."

В момента Bristol-Myers Squibb също провежда фаза III на клинично изпитване на YELLOWSTONE проект за оценка zeposia при пациенти с умерена до тежка активна болест на Крон (CD).

Улцерозен колит (UC) е хронично възпалително заболяване на червата (IBD), характеризиращо се с анормален имунен отговор, продължителна продължителност и продължително възпаление и язви (язви) в лигавицата (лигавицата) на дебелото черво (дебелото черво). Симптомите включват кървави изпражнения, тежка диария, и чести коремна болка, обикновено с течение на времето, а не внезапно. UC оказва важно влияние върху качеството на живот на пациентите, свързано със здравето, включително физическата функция, социалното и емоционалното здраве и способността за работа. Много пациенти реагират недостатъчно или изобщо не се повлияват от наличните в момента терапии. Изчислено е, че 12,6 милиона души по света имат IBD.

Zeposia на активна фармацевтична съставка ozanimod е перорален sphingosine-1-фосфат (S1P) рецепторен модулатор, който селективно свързва S1P подтипове 1 (S1P1) and 5 (S1P5) с висок афинитет.

При лечението на множествена склероза (MS), селективното свързване на Ozanimod към S1P1 се смята, че инхибира миграцията на специфичен подгрупа активирани лимфоцити към възпалителния район, намаляване на нивата на циркулиращи Т и В лимфоцити, които могат да доведат до противовъзпалително действие , Така че да се облекчи имунната система от атакуване на нерв myelin sheath. Благодарение на специалния механизъм на действие на ozanimod, функцията на пациента за имунен мониторинг може да се поддържа. Комбинацията от ozanimod и S1PR5 може да активира специални клетки в централната нервна система, насърчаване на миелин регенерация, и предотвратяване на синаптичните дефекти, които в крайна сметка може да предотврати увреждане на нервите. При комбинираното действие на "намаляване на щетите + укрепване на ремонта", ozanimod има потенциал да подобри симптомите на различни имунни заболявания.

През март тази година Zeposia получи одобрение от FDA за лечение на възрастни пациенти с множествена склероза (ПМС), включително клиничен изолиран синдром, рецидивиращо заболяване и активно вторично прогресиращо заболяване. През май тази година Zeposia е одобрен от Европейската комисия за лечение на възрастни пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза (ПРМС), които имат активно заболяване (дефинирано като с клинични или образни характеристики).

Zeposia е разработен от Ксинджи. Лекарството бележи първия наркотик, одобрен от Bristol-Myers Squibb в Съединените щати и Европейския съюз от придобиването на активи, придобити от Bristol-Myers Squibb. Ще разшири франчайза на Бристол-Майърс В областта на имунологията.

В момента Bristol-Myers Squibb развива Zeposia за различни имуноинфламаторни показания, в допълнение към множествена склероза, тя също така включва улцерозен колит (UC) и болест на Crohn (CD). Механизмът на лечение на Zeposia на UC е неясно, но може да е свързан с намаляването на лимфоцитите в чревната лигавица на възпалението.