Първото проучване фаза 2b на Emalex на допаминов D1 рецепторен антагонист екопипам при педиатрични пациенти беше успешно!

Emalex Biosciences е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни лекарства за лечение на дискинезии на централната нервна система (ЦНС) и нарушения на плавността. Наскоро компанията обяви положителните резултати от своето клинично проучване Фаза 2b (проучване D1AMOND). Проучването оценява ефикасността и безопасността на екопипам (EBS-101) при лечението на педиатрични пациенти със синдром на Турет (TS). Резултатите показват, че в сравнение с групата на плацебо, пациентите в групата на лечение с екопипам са постигнали статистически значими и клинично значими резултати по отношение на първичната крайна точка и множеството вторични крайни точки за ефикасност. В това проучване екопипам се понася добре.

Синдромът на Турет (TS) е сериозно заболяване със значителни неудовлетворени медицински нужди. Екопипам е новаторски антагонист на допамин-1 (D1) рецептор. Преди това му е предоставено обозначение за бързо проследяване (FTD) и обозначение за лекарства сираци (ODD) за TS от FDA на САЩ.

D1AMOND е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно групово проучване, фаза 2b. 153 случая на деца и юноши с ТС (от 6 до 18 години) са проведени в 63 клинични центъра в Съединените щати, Канада и Европа. Оценка на ефикасността и безопасността на екопипам. В проучването пациентите са били рандомизирани да получават екопипам таблетки или плацебо таблетки в доза от 2 mg/kg/ден. Изследваното лекарство се титрира до целевата доза в рамките на 4 седмици и след това се поддържа за 8-седмичен период на лечение. Първичната крайна точка за ефикасност е промяната в общата оценка на тик за тежестта на Yale Comprehensive Tic (YGTSS-TTS) от изходното ниво до седмица 12. Ключовите вторични крайни точки включват клиничното цялостно впечатление за тежестта на синдрома на Tourette (CGI-TS-S).

Резултатите показват, че: (1) във всички времеви точки от седмица 4 до седмица 12, в сравнение с групата на плацебо, групата на лечение с екопипам постига статистически значими и клинично значими резултати по отношение на първичната крайна точка; (2) от първата Във всички времеви точки от 6 седмици до 12 седмици, групата на лечение с екопипам също получи статистически значими резултати по отношение на ключовата вторична крайна точка CGI-TS-S.

В това проучване най-честите нежелани реакции (≥5%, по-високи от плацебо) са главоболие, умора, сънливост и безпокойство. За по-рядко срещани нежелани реакции, в сравнение с плацебо, пациентите, лекувани с екопипам, са имали малко по-висок процент на депресия, а някои пациенти са имали тревожност. В лабораторията, жизнените показатели, електрокардиограмата и често използваните скали за оценка на суицидни мисли и поведение не са открити клинично значими разлики между екопипам и плацебо.

Водещият изследовател на изследването, специалист по педиатрична дискинезия и TS в Медицинския център на детската болница в Синсинати и професор по неврология Доналд Гилбърт каза: „След десетилетия на изследвания в детската неврология и психиатрия, за група пациенти с неудовлетворени медицински нужди казаха, че е много удовлетворяващи за получаване на положителни и значими резултати от изследването. За групата пациенти, която вдъхновява и насърчава непрекъснатите ни усилия, ние сме една крачка по-близо до предоставянето на потенциално променящо живота лечение."

Emalex се готви да се срещне с Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и други глобални регулаторни агенции през следващите месеци, за да обсъдят следващите стъпки, свързани с процеса на одобрение на лекарства. Всички данни от проучването, включително подробности за основните набори от данни за ефикасност и безопасност, ще бъдат обявени на предстояща научна конференция и изпратени в рецензирана публикация.

Молекулна структура на екопипам (източник на снимката: chemicalbook.com)

Синдромът на Турет (синдром на Турет, TS), известен също като синдром на Жил де ла Турет и синдром на множествени тикове-копролалия (синдром на множествени тикове-копролалия), е неврологично заболяване, с двигателни или гласови конвулсии, започващи в детска възраст. Характеристики, не причинени от лекарства, други медицински причини или доказани неврологични аномалии. Моторните симптоми могат да включват мигане, изражение на лицето, движения на устата, потрепване на главата, свиване на рамене и потрепване на ръцете/крака. Вокалните симптоми могат да включват бързи, безсмислени звуци или шумове, като подсмърчане, прочистване на гърлото, сумтене, лай и писъци. TS е сложно заболяване. Често е трудно да се диагностицира поради често срещани патологични усложнения като разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност (ADHD), обсесивно-компулсивно разстройство (OCD), тревожност и депресия.

Ecopipam е първокласно лекарство, което в момента се разработва за педиатрични пациенти за лечение на синдрома на Турет (TS) и за възрастни пациенти за лечение на нарушение на говоренето в детска възраст (заекване). Екопипам може селективно да блокира действието на невротрансмитера допамин върху D1 рецептора. Допаминът е невротрансмитер в централната нервна система. Неговите рецептори са разделени на две"семейства" според тяхната структура: D1 (включително подтипове D1 и D5) и D2 (включително подтипове D2, D3 и D4). Свръхчувствителността към D1 рецептора може да бъде един от механизмите на повтарящи се и натрапчиви поведения, свързани с TS. Понастоящем одобрените лекарства за лечение на TS действат върху D2 допаминовите рецептори.

Предишни проучвания фаза II на възрастни и деца с TS показват, че екопипам може да има потенциална роля за намаляване на честотата и тежестта на свързаните с TS движения и потрепвания на гласните струни. В проведени досега клинични проучвания (включително при възрастни и деца пациенти с TS), екопипам се понася добре и засяга главно централната нервна система (като седация, безсъние, психични промени) и стомашно-чревната система (като гадене и повръщане). събития са най-често съобщаваните нежелани реакции.