Лекарството Epizyme epigenetics Tazverik е одобрено от FDA на САЩ за нова индикация: фоликуларен лимфом (FL)!

Epizyme е биофармацевтична компания, посветена на разработването на нови епигенетични лекарства. Наскоро компанията обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е одобрила епигенетичното лекарство Tazverik (таземестастат) за следните 2 различни показания за фоликуларен лимфом (FL):

(1) Възрастни пациенти с релаксация или рефрактер (R / R), чиито тумори са потвърдени като положителни за мутация на EZH2 чрез одобрения от FDA метод за тестване и преди това са получавали поне 2 системни терапии;

(2) Възрастни пациенти с R / R FL без задоволителни алтернативни възможности за лечение. Горните индикации се одобряват чрез ускорени процедури за одобрение и процедури за преглед на приоритет. Одобрението се основава на данни от общата честота на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) на пациенти с EZH2 мутации и див тип EZH2 в кохортата FL на клинични изпитвания от фаза II.

Tazverik е орален, първокласен инхибитор на EZH2. През януари 2020 г. Tazverik получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на педиатрични и възрастни пациенти с метастатичен или локално напреднал епителиоиден саркома (ES), които са на възраст ≥16 години и не отговарят на условията за пълна резекция.

Заслужава да се спомене, че Tazverik е първият инхибитор на EZH2, одобрен от FDA в САЩ, и първото лечение, одобрено от агенцията, специално за пациенти с ES. В момента ФЛ все още е нелечима болест. Това последно одобрение ще осигури важен нов вариант за възрастни пациенти с рецидивиращ или огнеупорен FL. Дълготрайната ремисия и добрата безопасност, наблюдавани в клиничните проучвания, подкрепят потенциала на Tazverik да внесе значими промени при този тип пациенти с FL.

молекулярна структурна формула на таземетостат (източник на изображение: Wikipedia)

Активната фармацевтична съставка на Tazverik&е таземестастат, който е перорален, мощен, първи и EZH2 инхибитор. EZH2 е хистон метилтрансфераза. Ако се активира необичайно, това ще доведе до нерегулирани гени, които контролират клетъчната пролиферация, което може да причини неограничен бърз растеж на неходжкинов' s лимфом (NHL) и много други твърди туморни клетки. Таземестастат може да упражнява антитуморен ефект чрез инхибиране на ензимната активност на EZH2. В клиничните изследвания таземестастат е показал способността да се свие и дори елиминира туморите безопасно и ефективно в ранния етап на лечението.

Понастоящем таземестастат се разработва за различни видове хематологични злокачествени заболявания (неходжкинов' s лимфом: рецидивен или рефрактерно дифузен голям В-клетъчен лимфом [DLBCL], фоликуларен лимфом [FL]) и генетично дефинирани солидни тумори (епителна саркома , синовиална саркома, INI1-отрицателни тумори, устойчив на кастрация рак на простатата, устойчиви на платина твърди тумори и др.).

Одобрението на новата индикация за FL се основава на данни от отворено, еднократно, многоцентрово проучване фаза II (проучване E7438-G000-101, NCT01897571). Проучването включва пациенти с FL с активиращи мутации EZH2 (n=45) и пациенти с FL с див тип EZH2 (n=54).

Според резултатите от прегледа на Независимия комитет за преглед (IRC): (1) При пациенти с мутации EZH2 общата честота на отговор (ORR) на лечението с Tazverik е 69%, пълният процент на отговор (CR) е 12% и частичен процент на отговор (PR) При 57%, средната продължителност на ремисия (DOR) е 10,9 месеца. (2) Сред пациентите с EZH2 от див тип ORR е 34%, CR е 4%, PR е 30%, а медианата DOR е 13,0 месеца. В това проучване Tazverik е безопасен и се понася добре.

За да подкрепи пълното одобрение на Tazverik за индикацията за FL, Epizyme провежда глобално, рандомизирано, адаптивно изпитване за оценка на Tazverik и "R2 режим" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]]), R2 е одобрена химиотерапия безплатен режим на имунотерапия), използван в комбинация с второ линия или многоредово лечение на пациенти с FL. Очаква се проучването да наеме приблизително 500 пациенти с FL, стратифицирани според техния мутационен статус EZH2. Частта за тест за безопасност е в ход. В допълнение, Epizyme ще поеме постмаркетингови ангажименти, включително разширяване на фазата II на клинично изпитване на кохортата, за да включва пациенти от диви тип EZH2 FL, които са получили поне една системна терапия, за да подкрепят потенциалното бъдещо разширяване на етикетите във вторична рецидивна и огнеупорна среда.