ЕС одобрява програма за двойна имунотерапия Opdivo+Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕО) е одобрила анти-PD-1 терапията Opdivo (ниволумаб) в комбинация с анти-CT ТЕРАПИЯ СLA-4 Yervoy (ипилимумаб) за лечение на пациенти, които преди това са получавали комбинирана химиотерапия на базата на флуоропиримидин Възрастни пациенти с прогресивно, Несъответствие ремонт дефект (dMMR) или висока микросателитна нестабилност (MSI-H) метастатичен колоректален рак (mCRC).

Заслужава да се спомене, че Opdivo+Yervoy е първата програма за двойна имунотерапия, одобрена от Европейския съюз за тумори на стомашно-чревния рак. Досега програмата е одобрена в Европейския съюз за лечение на 5 различни вида напреднал рак: мезотелиом, недребноклетъчен рак на белия дроб, меланом, бъбречноклетъчен карцином, и колоректален рак.

През юли 2018 г. Opdivo+Yervoy е одобрен в САЩ за лечение на прогресия на заболяването, DMMR или MSI-H метастатичен болест след лечение с флуоропиримидин,оксалиплатин,иринотеканРектален рак (mCRC) възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години. През септември 2020 г. Opdivo+Yervoy е одобрен в Япония за лечение на пациенти с неустоим, напреднал или повтарящ се Рак на дебелото черво MSI-H, които са прогресирали след противоракова химиотерапия.

Одобрението на ЕС се основава на резултатите от комбинираната кохорта Opdivo+Yervoy в многоцентрово, открито проучване Фаза 2 CheckMate-142. Изследването е извършено от Бристол Майерс Скуиб. Записаните пациенти са dMMR или MSI-H напреднали или повтарящи се пациенти с КПД, които са прогресирали по време на или след химиотерапия (включително флуоропиримидин), или са непоносими към тези химиотерапия.

Резултатите от минимално проследяване от 46,9 месеца показват, че в това проучване, Степента на обективен отговор (ORR) на имунната комбинация Opdivo+Yervoy е 64,7% (95%CI: 55,4-73,2), степента на пълен отговор (CR) е 12,6%, и медианата Продължителността на ремисия (DOR) не е достигната (диапазон: 1,4 месеца, 58,0 месеца или повече). В проучването безопасността на имунната комбинация Opdivo+Yervoy съответства на резултатите, съобщени в предишни клинични проучвания, и няма нов сигнал за безопасност.

Иън М. Уаксман, mD, ръководител на стомашно-чревното туморно развитие в Bristol-Myers Squibb, каза: "Метастатичен колоректален рак е агресивно заболяване с лоша прогноза. В допълнение към стандартната химиотерапия, пациентите спешно се нуждаят от допълнителни възможности за лечение. С това одобрение биомаркерите на ЕС за метастатичен колоректален рак с дефект при несъответствие с ремонта (dMMR) или биомаркери с висока микросателитна нестабилност (MSI-H) вече ще получат първата двойна имунотерапия и очакваме Тази комбинация да доведе квалифицирани пациенти."

Колоректален рак (CRC) е рак, който се среща в дебелото черво или ректума, който е част от човешката храносмилателна система или стомашно-чревната система. В световен мащаб CRC е третият най-често диагностициран рак. Изчислено е, че през 2020 г. ще има приблизително 1,931 милиона нови случая, което е втората водеща причина за смъртни случаи, свързани с рака при мъжете и жените. Несъответствие ремонт дефект (dMMR) се отнася до загуба или загуба на функция на протеина, който поправя несъответствие грешки в репликация на ДНК, което води до висока микросателитна нестабилност (MSI-H) тумори. Приблизително 5% от пациентите с метастатичен CRC имат dMMR или MSI-H тумори. Пациенти с метастатичен CRC с тези биомаркери е малко вероятно да се възползват от конвенционалната химиотерапия и често имат лоша прогноза.

Opdivo+Yervoy (комбинация oY) е първата и единствена двойна имунотерапия, която получава регулаторно одобрение. Opdivo+Yervoy е уникална комбинация от 2 инхибитори на имунния контролен пункт, с потенциален синергистичен механизъм. Тя е насочена към 2 различни контролно-пропускателни пунктове (PD-1 и CTLA-4) и действа по допълващ се начин, за да помогне на организма да унищожи туморите. клетка. Yervoy може да помогне за активиране и разпространение на Т клетки, докато Opdivo може да помогне на съществуващите Т клетки да намерят тумори. В допълнение, някои Т клетки, стимулирани от Yervoy също стават памет Т клетки, което може да доведе до дългосрочен имунен отговор.

До сега комбинираната терапия Opdivo+Yervoy е одобрена за 7 показания за лечение за 6 вида рак (меланом, бъбречноклетъчен карцином, рак на дебелото черво, хепатоцелуларен карцином, недребноклетъчен рак на белия дроб, злокачествен плеврален мезотелиом).

Освен това комбинираната терапия Opdivo+Yervoy показва значително подобрение на общата преживяемост (OS) в 6 клинични изпитвания фаза 3: недребноклетъчен рак на белия дроб (CheckMate-227, CheckMate-9LA), метастатичен меланом (CheckMate-067) , Напреднал бъбречноклетъчен карцином (CheckMate-214), злокачествен плеврален мезотелиом (CheckMate-743), езофагеален сквамозен клетъчен карцином (CheckMate-648).