Fintepla (фенфлурамин) при лечението на синдром на Dravet Фаза 3 Фаза III клинично: значително намаляване на гърчовете!

Zogenix е фармацевтична компания, посветена на разработването на лекарства за лечение на редки заболявания. Наскоро компанията обяви положителните резултати от третата фаза 3 проучване (Проучване 3) на Fintepla (фенфлурамин) перорален разтвор за лечение на синдром на Dravet, свързана с епилепсия. Това проучване потвърждава, че Fintepla има значителен ефект върху намаляването на гърчовете при пациенти с тежки, редки и инвалидизиращи инфантилни гърчове в ранните фази 3 проучвания (Проучвания 1 и 2). Той също така разшири страните, оценени от Fintepla, за да включи Япония. Проучване 3 ще бъде ключовото проучване, което компанията планира да подаде нова заявка за наркотици (J-NDA) в Япония през 2021 г.

През юни тази година FDA одобри Fintepla перорален разтвор CIV за пациенти на възраст ≥ 2 години за лечение на епилепсия, свързана със синдрома на Dravet. Лекарството е одобрено чрез процеса на преразглеждане на приоритет на FDA' В момента Fintepla също е в процес на преглед от Европейската агенция по лекарствата (EMA). През март 2019 г. Zogenix и Nippon Shinyaku постигнаха ексклузивно споразумение за дистрибуция за комерсиализацията на Fintepla в Япония. Zogenix ще предоставя продукти на Nippon New Drug Co., Ltd. и ще отговаря за завършването на глобалните проекти за клинично развитие на Fintepla' включително подкрепа за плана на Zogenix' за подаване на нови заявления за лекарства за синдром на Dravet и Lennox- Синдром на Гасто в Япония.

Синдромът на Dravet е рядка детска епилепсия, характеризираща се с чести и тежки пристъпи, устойчиви на лекарства, свързани с хоспитализации и спешни медицински случаи, тежки нарушения на развитието и движението и внезапна неочаквана смърт (SUDEP). Рискът се увеличава.

Fintepla е течна формулировка на ниски дози фенфлурамин, която може да намали честотата на гърчовете чрез модулиране на активността на серотониновия рецептор и сигма-1 рецептора (виж справка: Фенфлурамин намалява медиираните от NMDA рецептори гърчове чрез смесената му активност при серотонин 5HT2A и тип 1 сигма рецептори, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Данните от две плацебо контролирани фаза III клинични проучвания (проучвания 1 и 2) показват, че при пациенти, чиито припадъци не са били адекватно контролирани от други лекарства, Fintepla значително намалява честотата на пристъпите в сравнение с плацебо.

В допълнение към синдрома на Dravet, Zogenix разработва и Fintepla за лечение на гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut (LGS). Синдромът на Dravet и LGS са две редки и често катастрофални детски епилепсии. Те имат характеристиките на ранно начало, различни видове гърчове, висока честота на гърчове, тежко увреждане на интелигентността и трудности при лечението. В Съединените щати на Fintepla е предоставено наименованието за пробивно лекарство (BTD) за лечение на синдром на Dravet и обозначение на лекарствата сираци (ODD) за лечение на синдрома на Dravet и LGS.

Фенфлурамин-молекулярна структура (източник на снимката: Wikipedia.org)

Проучване 3 е многонационално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3. Бяха записани общо 143 деца и младежи със синдром на Dravet. Тези пациенти са имали епилептични припадъци, които не са могли да използват съществуващите антиепилептични лекарства. Пълен контрол. Средната възраст на пациентите е била 9 години (диапазон: 2-18 години), а средната базова честота на пристъпите във всяка проучвана група е била приблизително 63 пристъпа на месец.

След изходен период на наблюдение от 6 седмици пациентите бяха разделени на случаен принцип в три групи на лечение: Fintepla 0,7 mg / kg / ден (максимална дневна доза 26 mg; n=49), 0,2 mg / kg / ден (n=46), плацебо ( n=48). В проучването Fintepla или плацебо се добавят към настоящия режим на епилептично лечение на всеки пациент' Пациентът се титрира до целевата доза Fintepla в рамките на 2 седмици и след това се лекува с фиксирана доза в продължение на 12 седмици.

Резултатите показват, че проучването е постигнало основната си цел: В сравнение с групата на плацебо, пациентите в групата Fintepla с 0,7 mg / kg / ден са имали средномесечно намаление на пристъпите от 64,8% (p< 0,0001).="" средното="" процентно="" намаление="" на="" месечната="" честота="" на="" пристъпите="" в="" групата="" на="" fintepla="" с="" 0.7="" mg="" kg="" ден="" е="" 73.7%,="" а="" тази="" на="" плацебо="" групата="" е="">

Основна вторична цел на проучването е да се извърши същият сравнителен анализ на Fintepla с ниски дози (0,2 mg / kg / ден) с плацебо. Данните показват, че в сравнение с групата на плацебо, пациентите в групата на Fintepla 0,2 mg / kg / ден са имали средномесечно намаление на пристъпите с 49,9% (p< 0,0001).="" като="" цяло="" тези="" данни="" от="" най-високо="" ниво="" съвпадат="" с="" резултатите="" от="" проучване="" 1,="" което="" показва,="" че="" fintepla="" има="" връзка="" доза-отговор="" при="" лечението="" на="" конвулсивна="" епилепсия="" при="" синдром="" на="">

Другите ключови вторични цели на проучването са сравняване на Fintepla 0,7 mg / kg / ден и 0,2 mg / kg / ден с плацебо в следните области: (1) делът на пациентите с месечно намаляване на пристъпите ≥50%; (2) Медианата на най-дългия интервал без припадъци. Тези резултати са показани в таблицата по-долу, която включва и дела на пациентите с намаляване на пристъпите ≥75%, което е вторичен показател за ефикасност.

В проучването Fintepla обикновено се понася добре, с нежелани събития, съответстващи на наблюдаваните в проучване 1 и проучване 2 и в съответствие с известната безопасност на Fintepla. В сравнение с групата на плацебо, честотата на нежеланите събития (TEAE) по време на лечението в групата с Fintepla е по-висока: 91,7% (n=44) пациенти в групата с 0,7 mg / kg / ден, 0,2 mg / kg / ден 91,3% (n=42) от пациентите в групата са имали поне един TEAE, в сравнение с 83,3% от пациентите в плацебо групата (n=40). Честотата на сериозните нежелани събития е сходна в трите групи, при 6,3% (n=3) пациенти в групата с 0,7 mg / kg / ден и 6,5% (n=3) пациенти в групата с 0,2 mg / kg / ден поне един тежък TEAE, 4,2% от пациентите в групата на плацебо (n=2), включително един пациент с плацебо, починал от SUDEP (внезапна епилептична смърт). По време на проучването проспективното наблюдение на сърдечната безопасност показва, че нито един пациент в проучването не е имал клапна сърдечна болест или белодробна хипертония.