Имуномодулаторът от следващо поколение IMU-838: бързо инхибира ЯМР лезии, със забележителен лечебен ефект и висока безопасност!

Имуничните терапии са клинично-стаен биофармацевтичен компания, фокусирана върху разработването на най-добрите в класа орални терапии за лечение на хронично възпаление и автоимунни заболявания. Наскоро компанията обяви на 8-мата СЪВМЕСТНА КОНФЕРЕНЦИЯ НА ACTRIMS-ECTRIMS за лечение на фаза II emPhasis фаза EMPhasis фаза EMPhasis изпитване фаза II.

Положителните резултати от първа линия, обявени през август тази година, показват, че проучването достига до всички първични и ключови вторични крайни точки, потвърждаващи, че IMU- 838 има значителна ефикасност при лечението на РДМС и има добра безопасност и поносимост. Данните, публикувани на това заседание, се разшириха и допълнително потвърдиха обявените положителни резултати от най-горната линия. Неслепеният анализ показва, че ефектът от потискането на ЯМР лезиите при различни популации е времето, което се разбира от потискане на ЯМР лезии показа, че намаляването на лезиите е настъпило при първото сканиране след изходното ниво на 6-та седмица, което проверява, че IMU-838 бързо може да се постигне стабилно ниво на терапевтични лекарства. Освен това, значително намаляване на серумната неврофилерова светлина верига (sNfL, биомаркер на аксоналното увреждане) нива е наблюдавано в двете групи лечение на IMU-838, но не и в плацебо групата. Тези резултати подкрепят, че IMU-838 има потенциал да осигури нов, удобен, всеки път, орално първа линия лечение план за пациенти с RRMS.

Робърт J. Fox, невролог в Мелън Център за множествена склероза, репортер на констатациите и вицепрезидент на Кливланд Клиника неврологично институт, каза: "Резултатите от фаза II проучване на IMU-838 при пациенти с ПУРМС са впечатляващи. Окуражаващо, защото данните показват, че изпитването е достигнало първичните и критични вторични крайни точки, които са от голямо статистическа значимост. Важно е, IMU-838 изглежда да бъде безопасно и добре се понася, и има силна способност да инхибира активните ЯМР лезии. В сравнение с други лекарства от първа линия и перорални лекарства в областта на РИСМУТ, това е по-изгодно."

IMU-838 е орален селективен имуномодулатор от следващо поколение, който инхибира вътреклетъчния метаболизъм на активираните имунни клетки чрез блокиране на дихидрооротат дехидрогеназа (DHODH). IMU-838 действа върху активирани Т клетки и B клетки, докато оставя други имунни клетки основно незасегнато и поддържане на функционирането на имунната система, като борба с инфекции. В предишни проучвания, IMU-838 не е увеличил честотата на инфекцията в сравнение с плацебо. Освен това, DHODH инхибитори, като IMU-838, са известни да имат гостоприемни антивирусен ефект, което няма нищо общо със специфични вирусни протеини и техните структури. Следователно, инхибирането на DHODH може да се прилага широко за различни вируси. В 2017, две фаза I клинични изпитвания на IMU-828 са били успешни.

В допълнение към IMU-838 за лечение на пациенти с НРМС, Имуно също провежда редица фаза II клинични изпитвания за оценка на IMU-838 за лечение на коронарна новелавирусна пневмония (COVID-19) и първични склерозиращ холангит (PSC) , Улцерозен колит (UC), данните се очаква да бъдат освободени в следващите няколко месеца.

IMU-838 структурна формула и инхибиране на DHODH

EMPHASIS е международно, многоцентрово, двойно сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано, паралелно групово проучване, което има за цел да оцени ефикасността и безопасността на IMU-838 при лечението на пациенти с RRMS. Сред 210-те пациенти, включени в 36 центъра в четири европейски 209 пациенти са получили поне една доза IMU-838 или плацебо (n = 69 в групата на плацебо; n = 71 в групата с IMU-838 30mg; n = 71 в групата на IMU 45mg 838, n = 69, перорално приложение веднъж дневно), 197 пациенти са завършили сляпото лечение за 24 седмици. Въз основа на клиничните данни за рецидив и други стандарти за магнитен резонанс (ЯМР) всички включени пациенти трябва да покажат активност на заболяването. Първичните и ключовите вторични крайни точки са: кумулативния брой на магнитно-резонансните лезии на независимата активност (CUA) в групата на IMU- 838 45 mg и 30mg в рамките на 24 седмици от сляпо лечение. Изследванията за ЯМР са проведени на изходно ниво и на 6, 12, 18 и 24 седмици, като независимият сляп четец извършва интензивна оценка. Това проучване включва опционални удължен лечение период на до 9.5 години за оценка на дългосрочната безопасност и поносимостта на IMU-838.

Както споменахме по-рано, проучването достига първичната крайна точка: в рамките на 24 седмици от лечението, в сравнение с плацебо групата, пациентите в групата на доза 45 mg, комбинирани с независим активен магнитен резонанс (CUA- MRI) значително намалява кумулативния брой лезии с 62% (p = 0.0002). Проучването достига също така ключовата вторична крайна точка: В сравнение с плацебо групата кумулативният брой на CUA- ЯМР лезии в групата на доза 30mg е значително намален със 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

Анализът на подгрупите на пълния неразлиран набор от данни показа, че ефектът на потискане на ЯМР лезиите при различните популации е последователен, включително ефекта от лечението, независимо от лечението преди проучването (никога не е получавало лечение [първоначално лечение] или не е получавало лечение [经治]), предварително проучване Брой на рецидивите или страна на въвеждане. Освен това, курсът на MRI лезия показаха, че в първата оценка време точка на изпитването (седмица 6), е имало намаляване на лезиите, което е в съответствие с бързото постигане на стабилни нива на терапевтични наркотици в IMU-838.

Други вторични крайни точки, различни от ефекта на ЯМР, като промени в повторяемост или разширена скала за инвалидност (EDSS) (мярка на неврологичния статус на пациента) показа, че в сравнение с плацебо, IMU-838 групата на лечение е по време на първия рецидив Той има предимство по отношение на годишна честота на рецидиви, въпреки че продължителността на това изследване е твърде кратък, за да осигури официална оценка. Това предполага, че в бъдещи проучвания с по-дълъг период на проследяване, MRI активността на IMU-838 групата на лечение може да се трансформира в активността на клиничните повторения, свързани с крайни точки, което също се подкрепя от трета страна мета-анализ на други RRMS проучвания.

В сравнение с изходната стойност, на седмица 24, серумните неврофили на двете групи за лечение на IMU-838 намалява значително (-17.0% в групата 30 mg и -20.5% в групата на 45 мг), докато пациентите в групата на плацебо са имали серумни нива в същото време нервните нишки се увеличи с 6.5%. Намаляването на серумната неврофилерова светлина верига (sNfL, биомаркер на аксън увреждане) е доказано, че е свързано с невродегенерация и невроинфламаторни процеси. През последните няколко години, тя се превърна в най-важния серум за MS Един от биомаркерите.

В съответствие с публикуваните по-рано най-добрите резултати, пълен нелицовани данни набор също потвърди, че IMU-838 е обикновено добре се понася и неговата безопасност е подобна на плацебо. Най-честите нежелани реакции (TEAE) по време на лечението са главоболие и назофарингит, които се наблюдават при повече от 5% от пациентите, лекувани с IMU-838 и плацебо. Нежеланите реакции (AEs) са като цяло леки и са настъпили само едно нежелано събитие с тежка интензивност (плацебо група). В това проучване само 3 пациенти са имали сериозни нежелани събития, един в групата на плацебо (рак на шийката на матката) и 2 в групата на лечение IMU-838 (открити фрактури, уретерални камъни/хидронефроза). В доклада на AE няма признаци на хепатотоксичност, което се потвърждава от подробен анализ, който показва, че няма общ ефект върху чернодробните ензими и билирубин. IMU-838 няма значителен ефект върху хематологичните показатели, не неутропения, левкопения или лимфопения. В това проучване, всяка доза на IMU-838 не показва общ ефект върху серумните нива на пикочната киселина или увеличаване на честотата на хематурия. По време на 24-седмичното сляпо лечение период, процентът на оттегляне на IMU-838 групата на лечение е само 4, 3%, докато плацебо групата е 7, 2%.

Имунен главен медицински офицер Андреас Мюлер, MD, посочи: "Пълните данни от научни изследвания значително повишава доверието ни в потенциала на IMU-838 като нов перорален вариант за лечение на RRMS. По-специално, резултатите от изследванията показват, че двете дози на IMU-838 измервания, свързани с ефикасността и биомаркери са еднакво ефективни, и тези две дози не разполагат с никакви проблеми безвредност, което ще бъде важен отличителен фактор. От пълния анализ на дозата на това изпитване, Ние вярваме, че 30mg /ден е най-подходящата доза и може да се използва за продължително лечение на пациенти, все още в опити."