Терлипресинът е отхвърлен от FDA на САЩ и е включен в списъка в много страни!

Mallinckrodt е глобална специализирана фармацевтична компания със седалище във Великобритания. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е издала пълно приложение за ново лекарство (NDA) за терлипресин (терлипресин) за лечение на възрастни пациенти с хепаторенален синдром тип 1 (HRS-1) Писмо за отговор (CRL ). В CRL FDA заяви, че въз основа на наличните данни агенцията не може да одобри настоящата NDA на терлипресин и се нуждае от повече информация в подкрепа на положителното прогнозиране на риска и ползата от терлипресин при лечението на пациенти с HRS-1.

Струва си да се спомене, че през юли тази година Консултативният комитет за сърдечно-съдови и бъбречни лекарства на FDA (CRDAC) гласува с 8 гласа "за" и 7 гласа "против", като препоръча одобрението на терлипресин. Препоръките на&# 39 на комисията обаче не са задължителни за FDA.

В САЩ HRS-1 засяга 30 000 до 40 000 пациенти всяка година и понастоящем няма одобрена лекарствена терапия за HRS-1. Ако бъде одобрен, терлипресинът ще се превърне в първото лекарство в САЩ за лечение на възрастни пациенти с HRS-1. По-рано FDA предостави бързо проследяване на терлипресин (FTD) и статут на лекарства сираци (ODD).

Химична структура на терлипресин (източник на снимката: medchemexpress.cn)

Хепатореналният синдром (HRS) е сериозно усложнение, което се появява при пациенти с тежко чернодробно заболяване като цироза с асцит, остра чернодробна недостатъчност и алкохолен хепатит, с нарушение на бъбречната функция като основна проява. Хепатореналният синдром тип 1 (HRS-1) е остър, животозастрашаващ синдром, който причинява бързо прогресираща остра бъбречна недостатъчност при пациенти с чернодробна цироза. Без лечение средната продължителност на преживяемостта на заболяването е около 2 седмици, смъртността надвишава 80% в рамките на 3 месеца. Неотдавна публикувано проучване показа, че данните за освобождаване от САЩ показват, че смъртността в болницата е била 34,2% (n=1133), а други 14,4% (n=475) от пациентите са били изпращани в домовете на хосписа.

Терлипресинът е мощен аналог на вазопресин, който селективно въздейства върху V1 рецепторите върху гладкомускулните клетки на артериолите. В САЩ и Канада лекарството се изследва за лечение на HRS-1. Извън САЩ и Канада терлипресинът е одобрен за употреба в много страни. В продължение на десетилетия лекарството е стандарт за грижа за пациенти с HRS-1. В страни, където терлипресинът вече е на пазара, терлипресинът, комбиниран с албумин, понастоящем е препоръчителният стандартен режим на грижа за HRS-1.

Стивън Романо, д-р, изпълнителен вицепрезидент и главен научен директор на Mallinckrodt каза:" Въпреки че сме разочаровани от пълното писмо за отговор на FDA&# 39 на САЩ към терлипресин, ние все още сме уверени в силата на нашата фаза 3 ПОТВЪРЖДАВАНЕ данни от проучването, което е рядко Най-голямото клинично изпитване на заболяването. HRS-1 е сложно заболяване, което засяга критично болна група пациенти. Понастоящем няма одобрено лечение в САЩ. Изненадани сме и не сме съгласни с решението на американската FDA' , И продължават да се ангажират с търсенето на всички налични възможности, продължават да работят с FDA за търсене на одобрение на терлипресин, за да помогнат за решаването на този неразрешим и животозастрашаващ синдром."

Приложението на новото лекарство Terlipressin&# 39 (NDA) се основава отчасти на резултатите от проучването FAIS III CONFIRM (NCT02770716). Това е най-голямото проспективно проучване, проведено някога върху пациенти с HR-1 (n=300), а също така е резултат от 17 години непрекъснато развитие на терлипресин за пускане на пазара в САЩ и Канада. Предварителните резултати от проучването са обявени на годишната среща на Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD) през 2019 г. В сравнение с групата на плацебо +, лекувана с албумин, групата, лекувана с терлипресин, има значително изменение на влошаването на бъбречната функция, продължително облекчение и ранна бъбречна заместителна терапия (RRT). ) Намалено търсене.

Пробата CONFIRM прилага строги критерии за определяне на HRS-1. Резултатите показаха, че в сравнение с групата на плацебо + лечение с албумин, статистически значително по-висок дял от пациентите в групата на лечение с терлипресин + албумин е постигнал потвърден обрат на HRS (VHRSR) Първичната крайна точка (29,1% спрямо 15,8%, р=0,012). VHRSR се дефинира като: 2 последователни стойности на серумен креатинин [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, поне 2 часа преди 14-ия ден или преди изписването, след втория SCr ≤ 1,5 mg / dL, субектът не оцелява поне 10 дни в случай на бъбречна заместителна терапия [RRT].

В допълнение, терлипресинът също показа предимства в четирите предварително уточнени вторични крайни точки на изследването, включително: (1) обръщане на HRS, определено като SCr ≤ 1,5 mg / dL преди 14-ия ден или преди изписването (съотношение на пациентите: 36,2% спрямо 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" постоянното="" поддържано="" обръщане="" на="" hrs="" се="" определя="" като="" поддържане="" на="" обръщане="" на="" hrs="" в="" рамките="" на="" 30="" дни="" без="" rrt="" диализа="" (съотношение="" на="" пациентите:="" 31,7%="" срещу="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" обръщане="" на="" hrs="" в="" подгрупата="" на="" синдрома="" на="" системния="" възпалителен="" отговор="" (sirs)="" (дял="" на="" пациентите:="" 33,3%="" срещу="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" преди="" 30-ия="" ден="" потвърдете="" обръщане="" на="" hrs="" без="" рецидив="" на="" hrs="" (дял="" на="" пациентите:="" 24,1%="" срещу="" 15,8%,="" p="">

По отношение на безопасността нежеланите събития (AE) на двете групи са сходни. 65% (n=130) от групата на лечение с терлипресин са имали сериозни нежелани събития и 60,6% (n=60) от групата на плацебо. Най-честите сериозни нежелани събития включват дихателна недостатъчност (10% срещу 3%) и коремна болка (5% срещу 1%).