Инхибитор Тибсово: Лекувайки пациенти с мутации на IDH1, CStone Pharmaceuticals въведе 3 милиарда юана в Китай!

Servier Pharmaceuticals, търговско дъщерно дружество на Servier в САЩ, наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила нова индикация за целевото противораково лекарство Tibsovo (ивосидениб): за лечение на предишни лечения, Възрастни пациенти с локално напреднали или метастатични мутации на холангиокарцином (CCA) в изоцитрат дехидрогеназа-1 (IDH1).

Тази индикация е одобрена чрез процеса на приоритетен преглед. Заслужава да се спомене, че Tibsovo е първата и единствена целенасочена терапия, одобрена за IDH1 мутантни пациенти с холангиокарцином, които преди това са били лекувани. Преди одобрението на Tibsovo' не е одобрена системна терапия за IDH1 мутантния холангиокарцином. За напредналите пациенти наличните схеми на химиотерапия са много ограничени. Това одобрение носи нова надежда на общността на холангиокарцинома и ще предостави на пациентите така необходимия нов план за лечение. По отношение на лекарствата, препоръчителната доза Tibsovo е 500 mg, веднъж дневно, със или без храна, докато болестта прогресира или настъпи неприемлива токсичност.

На същия ден FDA също одобри Oncomine Dx целевия тест на Thermo Fisher Scientific като придружаващ диагностичен продукт на Tibsovo. Oncomine Dx Target Test е тестово изделие от следващо поколение (NGS). Това одобрение разширява клиничното приложение на тествания продукт. Може да се използва за идентифициране на пациенти с IDH1 мутации при холангиокарцином. Тези пациенти могат да се възползват от лечението с Tibsovo. полезен.

Дейвид К. Лий, главен изпълнителен директор на Servier Pharmaceuticals, каза:&"Servier се ангажира да проучи огромния потенциал на инхибиране на мутантните IDH ензими като нов метод за лечение на ракови заболявания с високи неудовлетворени медицински нужди, включително холангиокарцином. Горди сме да предложим на пациентите първата и единствена целенасочена терапия за преди това лекуван IDH1 мутант холангиокарцином. Благодарим на пациентите, болногледачите, изследователите и изследователите, постигнали това постижение чрез участие в изследователския екип на ClarIDHy за клинични изпитвания."

Tibsovo е първи по рода си, селективен, мощен орален целеви инхибитор за рак на мутация IDH1, разработен от Agios Pharmaceuticals. IDH1 е метаболитен ензим, чиито генни мутации присъстват в различни тумори, включително остра миелоидна левкемия (AML), холангиокарцином и глиома.

В края на юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals подписа изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Agios и получи изключителните права на Tibsovo' в Големия Китай. CStone Pharmaceuticals ще отговаря за клиничното развитие и комерсиализацията на Tibsovo&за хематологични и солидни туморни индикации в Голям Китай.

През юли 2018 г. Tibsovo беше одобрено от FDA на САЩ за употреба при възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна остра миелоидна левкемия (R/R AML) с IDH1 мутация, потвърдена чрез метод за изпитване (придружаващ диагностичен комплект за AbHot RealTime IDH1). Това одобрение прави Tibsovo първото лекарство, одобрено от FDA за лечение на IDH1 мутантна R/R AML.

През декември 2020 г. Servier постигна споразумение с Agios за придобиване на Agios' онкологичен бизнес за 2 милиарда щатски долара, покриващи неговите търговски, клинични и изследователски онкологични лекарства. Продажбата е от голямо значение за Agios и е важна трансформация на стратегическата корекция.

химическа структура на ивосидениб

Одобрението на тази нова индикация се основава на поддръжка на данни от глобалното изпитване на фаза 3 ClarIDHy. Това е първото и единствено рандомизирано проучване фаза 3, проведено при пациенти с лекуван преди това IDH1 мутант холангиокарцином. Тези пациенти, включени в групата, преди това са имали прогресия на заболяването след получаване на една или две системни терапии. В проучването пациентите бяха разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1, за да получат лечение с Tibsovo (500 mg, веднъж дневно) или плацебо. Пациентите в групата на плацебо бяха разрешени да използват кръстосано лечение с Tibsovo, когато се регистрира напредъкът им в изобразяването. Първичната крайна точка на изпитването е: преживяемостта без прогресия (PFS), определена чрез независима радиологична оценка. Вторичните крайни точки включват: оценена от изследователя PFS, безопасност и поносимост, обща степен на отговор (ORR), обща преживяемост (OS), продължителност на отговора (DOR), фармакокинетика, фармакодинамика и качество на живот.

Към 31 май 2020 г. са били рандомизирани общо 187 пациенти, от които 126 пациенти са били в групата Tibsovo и 61 пациенти са били в групата на плацебо. Четиридесет и три пациенти (70,5%), които са били рандомизирани да получават плацебо лечение, преминават откритото лечение с Tibsovo след изобразяване на прогресията на заболяването и незаслепяване.

Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: В сравнение с плацебо групата, групата Tibsovo е имала статистически значимо подобрение в преживяемостта без прогресия (PFS) (медиана на PFS: 2,7 месеца спрямо 1,4 месеца; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" прогнозната="" преживяемост="" без="" прогресия="" в="" групата="" на="" tibsovo="" на="" 6="" и="" 12="" месеца="" е="" съответно="" 32%="" и="" 22%,="" докато="" никой="" от="" пациентите="" в="" плацебо="" групата="" няма="" прогресия="" на="" заболяването="" или="" умира="" след="" 6="">

Окончателният анализ, публикуван през януари тази година, показа, че в сравнение с групата на плацебо, пациентите в групата на лечение в Тибсово показват подобрение във вторичната крайна точка на ОС, но не достигат статистическа значимост. Конкретните данни са: средната OS на пациентите в групата на Tibsovo е 10,3 месеца, а средната OS на пациентите в групата на плацебо е 7,5 месеца (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; едностранно p=0,093) . Данните за операционната система не се коригират за кросоувър (от групата на плацебо към групата Tibsovo).

Заслужава да се спомене, че клиничният протокол предвижда, че пациентите, получаващи плацебо, могат да преминат към лечение с Tibsovo, когато болестта прогресира. Всъщност голяма част от пациентите (70,5%) в плацебо групата преминават към лечение с Tibsovo. Според модела RPSFT, предварително зададените резултати от анализ на кръстосана корекция показват, че средната ОС на пациентите в плацебо групата е 5,1 месеца (HR=0,49, 95%CI 0,34-0,70, едностранно p< 0,0001)="" .="" наблюдаваната="" в="" проучването="" безопасност="" е="" в="" съответствие="" с="" публикуваните="" по="" -рано="">