J Med Chem: ХИВ наркотици ефавиренц потенциално може да лекува болестта на Алцхаймер

Наскоро, в изследователски доклад, публикуван в Международния журнал по лекарствена химия, учени от институции като Университета Вандербилт откриха, че лекарство, използвано за лечение и предотвратяване на ХИВ / СПИН, може да помогне за лечението на болестта на Алц Хемер, свързани изследвания могат да се надяват да помогнат за разработването на нови лечения за подобряване на мозъчната памет и когнитивната функция при пациенти с болестта на Алцхаймер 0010010 # 39;

Източник на изображения: списание по лекарствена химия (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Изследователите казват, че структурната модификация на анти-СПИН лекарството ефавиренц (EFV, efavirenz) може да увеличи способността му да активира специални ензими, които помагат за премахване на холестерола от мозъка; Счита се, че холестеролът предизвиква бета нишесте Натрупването на белтъчни плаки, които са основен индикатор за появата на болестта на Алцхаймер 0010010 # 39; В края на 1990 s ензимът P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​е установен, че е важен за разграждането и елиминирането на холестерола в Мозъкът.

Наскоро изследователи и колеги откриха, че при мишки CYP 46 A 1 може да бъде фармакологично активиран от ниски дози на EFV и след това те се извършват при пациенти с леко когнитивно увреждане, причинено от Алцхаймер 0010010 # 39; болест. Клинични изпитвания на това лекарство; обаче прозорецът за лечение на CYP 46 A 1 при мишки, активирани с EFV, изглежда е тесен, а при по-високи дози, EFV инхибира ензима 0010010 # 39; дейност. В настоящото проучване изследователите имат за цел да разработят потенциално съединение, което да повиши терапевтичните ползи от EFV, като същевременно избягва потенциалните странични ефекти за пациентите.

През последните 35 години изследователите интензивно изучават механизма на P 450 ензимния метаболизъм на лекарства, канцерогени и други биологични молекули, включително холестерол. Преди пет години изследователят Guengerich и неговите колеги откриха, че EFV може да активира ензима чрез свързване към алостеричния сайт на CYP 46 A 1 ензим, който не е същият като мястото на свързване на холестерола.

Въпреки това, при високи дози, EFV е в състояние да свързва алостерични места и активни сайтове, което може да потисне функцията на ензимите, тъй като не може да държи плътно холестерола; в това проучване изследователите проведоха структурни и функционални изследвания Установено е, че метаболитите на EFV могат да повишат нивото на активиране на CYP 46 A 1 и в същото време да не инхибират функцията на ензимите при високи концентрации; EFV метаболитите се получават от съединения, произведени от метаболизма на лекарствата в организма. По-късните изследователи ще продължат да изучават задълбочено, за да разкрият молекулярния механизъм на това ХИВ лекарство за ефективно лечение на болестта на Алцхаймер 00 1 00 1 0 # 39; (От bioon.com, съставете hsppharma.com)