Johnson&Johnson Spravato спрей за нос, одобрен от ЕС: бързо облекчаване на депресията!

Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson& Джонсън (JNJ), наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила разширяването на употребата на спрей Spravato (ескетамин) като остро лекарство за краткотрайно лечение, комбинирано с перорални антидепресанти, за лечение на умерени до умерени случаи. Възрастни пациенти с големи депресивни епизоди и тежко депресивно разстройство (MDD), които представляват психиатрични спешни състояния въз основа на клинични преценки, могат бързо да намалят депресивните симптоми. Това одобрение бележи второто указание за Spravato, одобрено в Европейския съюз. Този крайъгълен камък прави Spravato първият антагонист на NMDA, одобрен за лечение на пациенти с MDD при психиатрични спешни случаи в Европа.

През юли 2020 г. спреят Spravato беше одобрен от FDA на САЩ за използване в комбинация с перорални антидепресанти за лечение на възрастни пациенти с тежка депресия (MDD) с остри суицидни идеи или поведение и бързо намалява симптомите на депресия. В тази предизвикателна популация на лечението, Spravato показа, че подобрява симптомите на депресия още при първото му приложение.

Струва си да се спомене, че Spravato е първото и единствено лекарство, което е одобрено от регулаторните органи, за което е доказано, че облекчава симптомите на депресия в рамките на 24 часа. Той ще осигури ново решение за значително облекчаване на симптомите, до дългосрочен, всеобхватен Планът за сексуално лечение започна да дава плодове.

Spravato е първото антидепресантно лекарство с нов механизъм на действие, одобрен от повече от 30 години. В Съединените щати и Европейския съюз Spravato е одобрен съответно през март и декември 2019 г. за лечение на възрастни пациенти с рефрактерна депресия (TRD) в комбинация с перорални антидепресанти.

Депресията е водещата причина за инвалидност в световен мащаб и най-честото свързано със самоубийството заболяване. MDD е сериозно заболяване, което има значително отрицателно въздействие върху мисленето, чувството и поведението на хората. Симптомите и тежестта на MDD варират от човек на човек. Пациентите с MDD, за които се оценява, че са изложени на непосредствен риск от самоубийство, представляват психична спешност, която изисква незабавна намеса. Въпреки че наличните в момента антидепресанти са ефективни при лечението на депресия, обикновено са необходими няколко седмици (4-6 седмици), за да се постигне пълен ефект. Това забавяне е потенциално опасно, особено защото рискът от самоубийство е най-висок в ранните етапи на лечението. В сравнение със стандартните перорални лекарства, Spravato се прилага интраназално, за да осигури предимството на бързото начало.

Ефективността на Spravato за предотвратяване на самоубийство или намаляване на суицидни идеи или поведение не е доказана. Ако е клинично необходимо, употребата на Spravato не изключва необходимостта от хоспитализация, дори ако симптомите на пациента&# 39 се подобряват след приема на началната доза Spravato.

Професор Маурицио Помпили †, директор на Университетската психиатрична клиника към Университета Сапиенца в Сапиенца, Италия, каза: „Депресията е нещо повече от чувство на тъга, това е изтощителна комбинация от симптоми, която е различна за всеки. Да, може да прогресира до степен, в която пациентът може да претърпи психиатрична спешност, като суицидни мисли. Много антидепресанти са ефективни при лечението на депресивни симптоми, но те не могат бързо да облекчат депресивните симптоми на пациента. Може да отнеме няколко седмици, за да се постигне пълен ефект Бързото появяване на спрей за нос Spravato ще отговори на ключова неудовлетворена нужда при тази популация пациенти."

Одобрението на това ново показание се основава на положителните резултати от две основни клинични проучвания фаза III (ASPIRE I& II). И двете проучвания са двойно-слепи, рандомизирани, плацебо контролирани, многоцентрови проучвания. Записани са общо 456 възрастни пациенти с умерено до тежко МДД. Повече от 85% от пациентите са оценени от клиницистите като умерени до екстремни мисли за самоубийство. В проучването всички пациенти са получили изчерпателен стандартен план за грижи (SOC), включващ първата хоспитализация и нововъзникнал / или оптимизиран план за лечение с антидепресанти. Тези пациенти са разпределени на случаен принцип за лечение със Spravato + SOC или плацебо + SOC. Първичната крайна точка за ефикасност е намаляването на симптомите на депресия 24 часа след първото приложение, измерено по скалата за оценка на депресията на Montgomery-Sperger (MADRS). Вторичната крайна точка беше ревизираното общо клинично впечатление за скалата на тежестта на самоубийството (CGI-SS-R) за измерване на подобрението на тежестта на самоубийството 24 часа след първата доза.

Заслужава да се спомене, че ASPIRE I&усилвател; II е първото глобално клинично проучване, проведено в тази група пациенти със сериозни заболявания и такива пациенти обикновено са изключени от изследванията за лечение на антидепресанти. Резултатите показват, че когато се комбинира с цялостен SOC, лечението със спрей за нос Spravato бързо намалява симптомите на депресия при тази високорискова група пациенти в сравнение с плацебо.

Конкретните резултати са: И двете проучвания са достигнали съответните си първични крайни точки за ефикасност - в сравнение с плацебо + групата за лечение на SOC, групата за лечение на Spravato интраназално 84 mg + SOC има статистически значимо предимство в бързото намаляване на симптоми на MDD депресия (P=0,006).

Данните за намаляване на симптомите на депресия са: В 2 проучвания MADRS е използван 24 часа след първото приложение. Средната разлика между Spravato + групата за лечение на SOC и плацебо + групата за лечение на SOC е съответно 3,8 точки и 3,9 точки. 4 часа след приложението, лечението с Spravato + SOC показва очевиден ефект върху симптомите на MDD. От 4 часа до 25 дни, както групата на лечение с Spravato, така и групата на плацебо продължават да се подобряват, а степента на разликата между двете групи остава до голяма степен непроменена през целия 25-дневен двоен сляп период. В края на двойно-сляп период, 54% и 47% от пациентите в групата на лечение с Spravato в двете проучвания са били в ремисия (MADRS резултат ≤ 12 точки). Клиничното подобрение на двете лечебни групи в двойно-сляп период остава непроменено през периода на проследяване от 9 седмици.

Вторичната крайна точка за подобряване на тежестта на самоубийството: разликата в лечението между двете групи не е била статистически значима, което може да се дължи на значителните благоприятни ефекти от цялостния SOC, използван в клинични изпитвания, включително стационарното лечение на стационарни пациенти с психични заболявания за пациенти в двете лечебни групи Разпръскване на остра самоубийствена криза.

В 2 проучвания режимът на Spravato + SOC се понася добре и няма нови сигнали за безопасност. Безопасността, наблюдавана при лечението на пациенти с MDD със силна суицидна идея в двете проучвания, е в съответствие с предишните клинични проучвания, оценяващи Spravato при лечението на рефрактерна депресия (TRD). В групата за лечение на Spravato + SOC най-честите нежелани реакции (GG gt; 10%) са замаяност, дисоциация, гадене, сънливост, замъглено зрение, повръщане, парестезии, повишено кръвно налягане и седация. Честотата е била плацебо + SOC група Повече от 2 пъти.

В световен мащаб основното депресивно разстройство (MDD) е водещата причина за увреждане, което може да засегне хора от различни възрасти. Пациентите с депресия (включително MDD) продължават да страдат от тежко заболяване, което има голямо отрицателно въздействие върху физическата функция и всички аспекти на живота. Въпреки че наличните в момента антидепресанти са ефективни за много пациенти, времето на тяхното начало е 4 до 6 седмици и около една трета от пациентите не реагират на наличните в момента лечения.

Активната фармацевтична съставка на Spravato е ескетамин, който е неконкурентен и подтип неселективен, зависим от активността антагонист на N-метил-D аспартат (NMDA) рецептор с нов и уникален механизъм на действие, а принципът му на действие е различен от други лекарства, предлагани в момента за лечение на депресия. NMDA рецепторите са подтип на йонотропните глутаматни рецептори, които играят ключова роля в невросинаптичната пластичност и обмена на информация между невроните. При депресия се смята, че блокирането на NMDA рецепторите може да подобри пластичността на мозъка и да укрепи синаптичните връзки.

В Съединените щати Spravato е одобрен през март 2019 г. Лекарството е подходящо за: комбинирано с перорални антидепресанти за лечение на възрастни пациенти с рефрактерна депресия (TRD). Преди това FDA предостави на Spravato пробивна лекарствена квалификация за лечение на пациенти с TRD и пациенти с MDD с непосредствен риск от самоубийство.

В Европейския съюз Spravato е одобрен през декември 2019 г. Лекарството е подходящо за употреба в комбинация със селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин (SSRI) или инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI). За лечение на възрастни пациенти с TRD. Според одобрението се смята, че пациент с депресия има TRD, ако не реагира на поне две различни антидепресанти по време на настоящия си умерен до тежък депресивен епизод.