Livtencity: Първото лекарство, използвано за лечение на рефрактерна CMV инфекция при реципиенти!--2/2

Проучването TAK-620-303 се провежда при реципиенти на рефрактерна, със или без цитомегаловирусна инфекция/заболяване с лекарствена резистентност (R/R), а антивирусното лекарство TAK-620 (марибавир) ще бъде в процес на проучване. ) И конвенционалните антивирусни лекарства (лечението, определено от изследователя [IAT], комбинация от едно или повече от следните лекарства: ганцикловир [ганцикловир], валганцикловир [валганцикловир], фоскарнет [фоскарнет], западен дофовир [цидофовир]) беше сравнено . Първичната крайна точка на проучването е степента на клирънс на CMV виремия, потвърдена на 8-та седмица от лечението (края на периода на лечение), а ключовата вторична крайна точка е скоростта на изчистване на CMV и контрола на симптомите, поддържани до 16-та седмица.

Резултатите от проучването от цялата опитна популация показаха, че марибавир е по-добър от конвенционалната антивирусна терапия по отношение на степента на клирънс на CMV виремия на 8-та седмица от проучването. По-конкретно: през осмата седмица от проучването, сред реципиентите на трансплантация, които са получили антивирусна терапия, със или без лекарствена резистентност (R/R), CMV заболяване/инфекция, делът на пациентите, постигнали потвърден клирънс на CMV виремия, групата за лечение с марибавир (55,7%, n=131/235) е повече от два пъти по-голяма от групата на конвенционалното лечение (23,9%, n=28/117) (коригирана разлика [95% CI]: 32,8% [22,8-42,7]; p< ;0,001).

Данните от анализа на подгрупите показват, че сред реципиентите на трансплантация, за които е потвърдено, че са устойчиви на генотип CMV инфекция при изходното изследване, делът на пациентите, постигнали потвърден клирънс на CMV виремия на 8-та седмица от проучването (в края на периода на лечение ), лекувани с марибавир. Групата (62,8%, 76/121) е била повече от 3 пъти по-голяма от групата на лечение с IAT (20,3%, 14/69) (коригирана разлика [95%CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

В това проучване реципиентите на трансплантация, лекувани с марибавир, показват по-ниска честота на свързани с лечението токсичности, които са често срещани при конвенционалната антивирусна терапия. По-конкретно, реципиентите на трансплантация, лекувани с марибавир, са имали по-ниска честота на свързана с лечението неутропения в сравнение с реципиенти на трансплантация, лекувани с валганцикловир/ганцикловир (1,7%[4/234] срещу 25%[14/56]), в сравнение с реципиенти, лекувани с фоскарнет. , честотата на свързаното с лечението остро бъбречно увреждане е по-ниска (1,7%[4/234] срещу 19,1[9/47]). Честотата на нежеланите събития (TEAE) по време на което и да е ниво на лечение в групата на марибавир и групата с конвенционално лечение е 97,4% (228/234) и 91,4% (106/116), съответно. Най-честите TEAE в групата на марибавир са дисгеузия (35,9%, 84/234), гадене (8,5%, 20/234) и повръщане (7,7%). Честотата на TEAE в групата на марибавир и групата с конвенционално лечение, довела до прекратяване на изпитваното лекарство, е съответно 13,2% (31/234) и 31,9% (37/116). Имаше 2 смъртни случая поради свързани с лечението сериозни TEAE (по 1 във всяка група на лечение).

Цитомегаловирусът (CMV) е бета херпесен вирус, който обикновено заразява хората; 40%-100% от възрастното население има серологични данни за предишна инфекция. CMV обикновено е латентен и асимптоматичен в тялото, но може да се активира отново по време на имуносупресия. Хората с компрометирана имунна система могат да развият сериозни заболявания, включително пациенти, получаващи имуносупресивни средства, свързани с различни трансплантации, като трансплантация на хематопоетични клетки (HCT) или трансплантация на твърди органи (SOT). Сред приблизително 200 000 трансплантации на възрастни всяка година, CMV е една от най-честите вирусни инфекции при реципиентите на трансплантация. Прогнозната честота при реципиенти на SOT трансплантация е 16-56%, а честотата при реципиенти на HCT трансплантация е 30-70%. При реципиентите на трансплантация реактивирането на CMV може да доведе до сериозни последици, включително загуба на трансплантирани органи, а в екстремни случаи може да бъде фатално. Съществуващите терапии за лечение на CMV инфекция след трансплантация могат да покажат сериозни странични ефекти, да изискват коригиране на дозата или да не успеят да инхибират адекватно репликацията на вируса. В допълнение, съществуващите терапии може да изискват или да удължат хоспитализацията поради прилагане.

Марибавир принадлежи към клас лекарства, наречени бензимидазолови нуклеозиди, които могат да се насочат към инхибиране на pUL97 протеин киназата на CMV, като по този начин потенциално повлияват няколко ключови процеса на CMV репликация, включително репликация на вирусна ДНК, експресия на вирусен ген, инкапсидиране и зряло покритие. Черупката излиза от ядрото на заразената клетка.

Maribavir е перорална бионалична антивирусна терапия, разработена за реципиенти на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) или трансплантация на твърди органи (SOT), които са придружени от CMV инфекция и са резистентни или рефрактерни към настоящите стандартни CMV терапевтични лекарства. В Съединените щати и Европейския съюз марибавир получи обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на клинично тежка CMV виремия при групи пациенти с висок риск и за лечение на CMV заболяване при имунокомпрометирани пациенти. В Съединените щати марибавир също е получил обозначение за пробивно лекарство (BTD) за реципиенти на трансплантация за лечение на CMV инфекции, които са резистентни или рефрактерни на предишни терапии. В Китай марибавир получи косвен лиценз за клинични изпитвания през април 2020 г. и индикациите за неговото развитие са: за лечение на CMV инфекции или заболявания.