Агонистът кобитолимод при лечението на умерен до тежък ляв улцерозен колит (UC) влиза във Фаза 3 клинични изпитвания!

InDex е шведска фармацевтична компания, фокусирана върху лечението на имунни заболявания. Наскоро компанията обяви, че първият пациент е включен в проучването Фаза 3 CONCLUDE. Проучването ще оцени новото противовъзпалително лекарство кобитолимод при лечението на пациенти с умерен до тежък ляв улцерозен колит (UC). cobitolimod е първият в класа агонист на TLR9.

CONCLUDE е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, проведено при пациенти с умерена до тежка лява UC, които имат недостатъчна или непоносимост към конвенционални терапии, биологични терапии или JAK инхибитори. Той има за цел да оцени ролята на кобитолимод Ефикасността и безопасността на нова терапия. Проучването е разработено след консултации с FDA на САЩ и EMA на ЕС. Индукционното проучване ще включва приблизително 440 пациенти, като първичната крайна точка е клинична ремисия на 6-та седмица, която е същата като първичната крайна точка, използвана в успешното проучване Фаза 2b.

В допълнение към дозата от 250 mg, дадена в началото и на седмица 3 (това е най-високата доза във фаза 2b проучване и дозата, която е показала най-добра ефикасност), проучването фаза 3 също ще оцени по-високи дози с адаптивен дизайн на проучването ( 500 mg). Пациентите в индукционното проучване, които отговарят на лечението с кобитолимод, ще имат право да продължат едногодишното поддържащо проучване, като получават кобитолимод или плацебо на всеки 3 седмици.

Главният изпълнителен директор на InDex Питър Зерхуни каза:"Радвам се да съобщя, че първият пациент е включен в това основно проучване CONCLUDE. Това е важен етап. Третата фаза на проекта ще представлява третата фаза на плана, която ще представлява умерена до тежка язва. На пациентите с колит се дава база за одобрение на пазара, тъй като текущият план за лечение е свързан със сериозни странични ефекти, така че безопасността на пациентите се оценява високо. Като се има предвид изключителната ефикасност и безопасност на cobitolimod, ако той бъде успешно пуснат на пазара, се очаква неговият глобален годишен пик на продажбите да бъде над един милиард долара."

Механизъм на действие на Cobitolimod

Улцерозният колит (UC) е хронично заболяване, причинено от възпаление на дебелото черво. Симптомите включват диария със смесена кръв и слуз, чести движения на червата, коремна болка, треска, загуба на тегло и анемия. Освен това пациентите имат значително повишен риск от рак на дебелото черво. Няма лечение за UC и повечето пациенти трябва да приемат лекарства цял живот. Понастоящем целта на лечението на UC е да предизвика ремисия (намаляване на симптомите или асимптоматично). Ако тази цел бъде постигната, е необходимо поддържащо лечение, за да се предотврати повторната поява на заболяването.

Стандартното лечение на UC зависи от степента на засягане на дебелото черво и тежестта на заболяването. Лекарствата включват противовъзпалителни лекарства, имуносупресивни лекарства и биологични лекарства, които са насочени към специфични компоненти на имунния отговор. Въпреки настоящите лекарства, много пациенти с UC все още имат тежки симптоми. За пациенти с хронична активна UC, които не отговарят на лекарствена терапия, колектомията обикновено е единствената оставаща възможност. Biopharmaceuticals е най-големият пазарен сегмент на UC, като годишните продажби се оценяват на стойност над 5 милиарда долара.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) е пионерски, нов тип Toll-подобен рецептор 9 (TLR9) агонист. Това лекарство е олигодезоксирибонуклеотид, който може да осигури противовъзпалителни ефекти в дебелото черво, да предизвика заздравяване на лигавицата и да облекчи клиничните симптоми на улцерозен колит (UC) помага на пациентите с умерена до тежка UC да се върнат към нормалния живот. Кобитолимод има много ограничена системна абсорбция (т.е. системна абсорбция). Тази характеристика дава на лекарството много отчетлив и добър профил на безопасност в сравнение с много продавани лекарства.

cobitolimod достигна първичната крайна точка във фаза 2b проучване (NCT03178669) при лечението на пациенти с умерена до тежка UC вляво и показа отлична ефикасност и безопасност. Резултатите от изследването са публикувани в международно известното медицинско списание"The Lancet Gastroenterology& Хепатология" през октомври 2020 г. За подробности вижте: Cobitolimod за умерен до тежък, левостранен улцерозен колит (CONDUCT): фаза 2b рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, дозово индукционно проучване.

Данните от четири предишни плацебо-контролирани клинични проучвания подкрепят ефикасността и безопасността, показани в гореспоменатото проучване Фаза 2b. Резултатите показват, че от регулаторна и клинична гледна точка кобитолимод показва статистически значими подобрения в най-важните крайни точки на умерена до тежка UC. Тези крайни точки включват ключови клинични симптоми като кръв в изпражненията, честота на изпражненията, заздравяване на лигавицата. В същото време показва много добра безопасност.