maralixibat е разгледан от FDA на САЩ като приоритетен преглед: лечение на холестатичен сърбеж при пациенти с ALGS!

Mirum Pharma е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за лечение на чернодробни заболявания. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела новото лекарствено приложение (NDA) на мараликсибат и е предоставила приоритетен преглед, който е перорален апикален инхибитор на натриев зависим транспортер на жлъчна киселина (ASBT). Използва се за лечение на холестатичен сърбеж при пациенти със синдром на Alagille (ALGS) на възраст ≥ 1 година. Преди това FDA е предоставила обозначаване на мараликсибат за редки педиатрични заболявания (RPDD) и наименование за пробивни лекарства (BTD).

ALGS е рядко чернодробно заболяване и понастоящем не се приема лечение. Mirum завърши непрекъснатото подаване на NDA през януари 2021 г. FDA определи целевата дата на Закона за таксите за потребителите на лекарства (PDUFA) като 29 септември 2021 г. FDA в момента не планира да проведе заседание на консултативен комитет.

Представянето на maralixibat NDA се основава на данни от фаза 2b ICONIC проучване. Данните показват, че лечението с мараликсибат може значително да намали сърбежа, холестазата и ксантомите и да подобри качеството на живот на пациентите.

Крис Пец, президент и главен изпълнителен директор на Mirum, каза:" Ние сме много доволни, че нашата NDA ще влезе в процеса на регулаторен преглед, който ще приближи maralixibat до лечението на пациенти със синдром на Alagille. Повече от 6 години последващи данни потвърждават maralixibat. Трайност на ефикасността и безопасността. Ние вярваме, че ако maralixibat бъде одобрен, той ще предостави смислен план за лечение, който в крайна сметка ще намали нуждата от чернодробна трансплантация."

Синдромът на Alagille (ALGS) е рядко генетично заболяване. Жлъчните пътища са необичайно тесни, деформирани и намалени, което води до натрупване на жлъчка в черния дроб, което в крайна сметка се развива в чернодробно заболяване. Смята се, че честотата на ALGS е един случай на всеки 30 000 души. При пациенти с ALGS многобройните органи могат да бъдат засегнати от мутации, включително черния дроб, сърцето, бъбреците и централната нервна система.

Натрупването на жлъчни киселини пречи на черния дроб да работи правилно, за да елиминира отпадъчните продукти в кръвта. Според последните доклади 60% -75% от пациентите с ALGS получават чернодробна трансплантация, преди да станат възрастни. Признаците и симптомите, причинени от ALGS увреждане на черния дроб, могат да включват жълтеница (пожълтяване на кожата), ксантома (която деформира депата на холестерола под кожата) и сърбеж. Пруритусът, преживян от пациенти с ALGS, е най-тежък от всички хронични чернодробни заболявания и се проявява на тригодишна възраст при най-засегнатите деца.

химична структура на мараликсибат

Maralixibat е ново, минимално абсорбирано, орално приложено лекарство в процес на разработка. Изследват се няколко редки холестатични чернодробни заболявания. maralixibat инхибира апикалния натриево-зависим транспортер на жлъчна киселина (ASBT), което кара повече жлъчни киселини да се екскретират в изпражненията, което води до намаляване на системните нива на жлъчните киселини, като по този начин потенциално намалява чернодробно-медиираното увреждане на черния дроб и свързаните с него ефекти и усложнения .

Към днешна дата повече от 1600 пациенти са получавали лечение с мараликсибат, включително над 120 деца, които са получавали мараликсибат за ALGS и прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC).

В клиничното изпитване ALGS фаза 2b, наречено ICONIC, в сравнение с пациентите, приемащи плацебо, пациентите, приемащи мараликсибат, значително намаляват жлъчната киселина и сърбежа, намаляват ксантомите и ускоряват дългосрочния растеж.

Във фаза 2 на PFIC проучване, в подгрупа от генетично дефинирани BSEP дефекти (PFIC2, прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип 2), пациентите показват отговор на лечение с мараликсибат без увеличаване на преживяемостта на трансплантанта.

Преди това FDA е предоставила пробивно обозначение на лекарството maralixibat (BTD) за лечение на сърбеж при пациенти с ALGS на възраст ≥ 1 година и за лечение на PFIC2. По време на проучването maralixibat обикновено се понася добре и най-честите нежелани събития, свързани с лечението, са диария и коремна болка.