Първият sGC стимулатор vericiguat на Merck / Bayer получи преглед на приоритета от американската FDA!

Merck&усилвател; Неотдавна Co обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е приела новото приложение за лекарства (NDA) на vericiguat&# и предостави преглед на приоритета. NDA се стреми да одобри vericiguat в комбинация с други лекарства за сърдечна недостатъчност за пациенти със симптоматична хронична сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (HFrEF), за да намали риска от сърдечно-съдова смърт и хоспитализация на сърдечна недостатъчност след изостряне на сърдечната недостатъчност. FDA е определила целевата дата на Закона за таксите за употреба на наркотици (PDUFA) за 20 януари 2021 г. В началото на юни тази година Bayer представи заявления за списък на списъци в Европейския съюз и Япония.

Vericiguat е разработен съвместно от Merck и Bayer. Двете страни постигнаха глобално сътрудничество през октомври 2014 г. за разработване на регулатори на sGC. Vericiguat е орален, веднъж дневно, първокласен стимулатор на разтворима гуанилатциклаза (sGC). Въпреки че sGC е важен за функцията на кръвоносните съдове и сърцето, при пациенти със сърдечна недостатъчност, поради нарушена наличност на азотен оксид (NO), недостатъчната стимулация на sGC води до сърдечна и съдова дисфункция. При лечението на сърдечна недостатъчност, vericiguat е пионерски sGC стимулатор в напредналото клинично развитие.

Сърдечната недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (HFrEF) по-рано беше известна като систолна сърдечна недостатъчност, която се характеризира с нарушена способност на сърцето да изхвърля адекватно кръвта по време на систола. Около 40-50% от пациентите със сърдечна недостатъчност имат HFrEF. Всяка година приблизително 30% от пациентите със симптоматична хронична сърдечна недостатъчност ще получат влошаване на състоянието, което се характеризира с прогресиращи симптоми и / или скорошни сърдечни случаи. Около половината от пациентите с влошаващ се хроничен HFrEF са приети в болница в рамките на 30 дни след влошаване на състоянието и се изчислява, че една пета от пациентите с хронично влошаване на HFrEF ще умрат в рамките на две години.

формула за молекулна структура на vericiguat (източник на изображение: medchemexpress.com)

Това приложение се основава на положителните резултати от проучване на фаза III VICTORIA. Резултатите от изследванията бяха оповестени на виртуалната среща на Американския колеж по кардиология на годишната научна среща / Световния конгрес по кардиология (ACC.20 / WCC Virtual), проведена през март тази година, и публикувани в топ международното медицинско списание&"New England Journal of Медицина" (NEJM). Заглавието на статията е: Vericiguat при пациенти със сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване.

Заслужава да се спомене, че VICTORIA е първото съвременно проучване на резултатите, насочено специално към симптоматични пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (фракция на изтласкване&<45%) след="" преживяни="" влошаващи="" се="" събития.="" данните="" показват,="" че="" когато="" се="" използва="" в="" комбинация="" с="" налични="" лекарства="" за="" сърдечна="" недостатъчност,="" дневната="" доза="" vericiguat="" в="" доза="" от="" 10="" mg="" веднъж="" дневно="" значително="" намалява="" относителния="" риск="" от="" съставни="" крайни="" точки="" от="" хоспитализация="" на="" сърдечна="" недостатъчност="" и="" сърдечно-съдова="" смърт="" след="" влошаващо="" събитие="" в="" сравнение="" с="" плацебо="" (="" p="0,019)," абсолютният="" риск="" се="" намалява="" с="" 4,2="" 100="" пациентски="">

За много пациенти със сърдечна недостатъчност влошаващите се събития могат да доведат до влошаване на състоянието и лоша прогноза. За съжаление около 50% от пациентите умират в рамките на 5 години след поставянето на диагнозата. Изследването на VICTORIA е първото положително съвременно изпитване на резултатите, което конкретно е насочено към популация от пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, които преди това са имали влошаващи се сърдечни случаи, намалена фракция на изтласкване и симптоми. Резултатите от изследването отвориха нови възможности за лечение на хронична сърдечна недостатъчност.

Д-р Рой Байнес, старши вицепрезидент и ръководител на глобалното клинично развитие, главен медицински директор на изследователската лаборатория на Merck, заяви:" Това приложение се основава на ангажираността на Merck към пациенти със сърдечно-съдови заболявания и насърчаването на сърдечно-съдовите изследвания за посрещане на дългосрочните изследвания. термин наследство на незадоволени медицински нужди по-горе. Очакваме с нетърпение да работим с FDA на САЩ за преглед на новите приложения на vericiguat за лекарства."

VICTORIA е рандомизирано, плацебо-контролирано, паралелно-групово, многоцентрово, двойно-сляпо проучване на фаза III, проведено в повече от 600 клинични центъра в 42 страни по света. Общо 1050 пациенти, които са преживели влошаване на сърдечната недостатъчност и фракциите на изтласкване, са били включени По-малко от 45% от пациентите със симптоматична хронична сърдечна недостатъчност. В проучването пациентите са на случаен принцип да получават верикуат (титриран до 10 mg, n=2526) или плацебо (n=2524) веднъж на ден, докато получават налични лекарства за сърдечна недостатъчност. Основната крайна точка беше състав на сърдечно-съдова смърт или хоспитализация при сърдечна недостатъчност. В сравнение с последните изпитвания за прогноза за сърдечна недостатъчност, годишната честота на плацебо събития за първичната крайна точка е повече от 2 пъти по-висока, а изходното ниво на клиничните маркери за прогноза на заболяването (NT-proBNP) е 2 пъти по-високо, което прави тези пациенти повече при риск от хоспитализация или смърт.

Резултатите показват, че изследването достига до основната крайна точка на ефикасност: когато се използва в комбинация с налични лекарства за сърдечна недостатъчност, доза от 10 mg веднъж дневно vericiguat значително намалява комбинирания риск от хоспитализация на сърдечна недостатъчност и сърдечно-съдова смърт след влошаващо събитие с 10% в сравнение с плацебо (Относително намаляване на риска: HR=0,90, 95% CI: 0,82-0,98, p=0,019); абсолютно намаляване на риска [ARR]: 4,2 / 100 пациентски години).

Този ефект е бил постоянен в повечето предварително определени подгрупи, включително пациенти, които са получавали или не са приемали Entresto (сакубитрил / валсартан, валсартан). Изходното ниво и възрастта на NT-proBNP са свързани с ефекта от лечението. В това проучване данните показват, че повечето пациенти с NT-proBNP в по-ниския квартален диапазон и пациенти под 75 години могат да имат по-голяма полза.

В изходния NT-proBNP анализ пациентите бяха разделени на 4 квартила. Общата полза от лечението се определя от пациентите в долните 3 четвърти, където относителното намаляване на риска за първичната композитна крайна точка е между 18-27%.

В проучването vericiguat се понася добре и съответства на профила на безопасност, наблюдаван в предишното проучване на vericiguat. Общата честота на сериозните нежелани реакции в групата на вермикуат и плацебо групата е била сходна (32,8% срещу 34,8%), а групата на vericiguat е симптоматично ниско кръвно (9,1% срещу 7,9%) и синкоп (4,0% срещу 3,5%) са по-чести от групата на плацебо, но разликата не е статистически значима.