Merck Tepmetko: Първият в света орален MET инхибитор за лечение на METSC14 скок-промяна NSCLC

Merck (Merck KGaA) наскоро обяви, че Европейската агенция по лекарствата (EMA) е приела заявления за целевото противораково лекарство Teppetko (тепотиниб), което е силно селективен, перорален инхибитор на MET. Веднъж дневно се използва за лечение на възрастни пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с пропускане на промените в екзон 14 на гена MET (METex14). В момента FDA на САЩ провежда приоритетен преглед на Tepmetko чрез пилотен проект за онкологичен преглед в реално време (RTOR); преди това FDA е предоставила Tepmetko Orphan Drug Designing (ODD) и Breakthrough Drug Designing (BTD).

През март тази година Tepmetko получи първото регулаторно одобрение в света на' в Япония за лечение на пациенти с нерезектабилен, напреднал или рецидивиращ NSCLC с пропуснати промени на METex14. По отношение на лекарствата, Tepmekto 500 mg веднъж дневно (2 таблетки 250 mg).

Струва си да се спомене, че Teppetko е първият перорален MET инхибитор на' одобрен за лечение на напреднали пациенти с NSCLC с генетични промени в MET. В Япония Teppetko преди това е получил обозначение за лекарства сираци (ODD) и наименование SAKIGAKE (иновативно лекарство).

Регулаторните документи за кандидатстване на Tepmetko&# 39 се основават на данни от ключовото проучване фаза II VISION (NCT02864992). Към януари тази година общо 152 пациенти с NSCLC с промени в скок METex са получили лечение с Tepmetko и 99 от тях са били проследявани в продължение на поне 9 месеца. Резултатите от проучването бяха публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM) през май тази година.

Резултатите показаха, че според оценката на независимата комисия за преглед (IRC), сред пациентите с NSCLC, за които е потвърдено, че носят METex14 пропускане на промени чрез течна биопсия (LBx) или тъканна биопсия (TBx), степента на обективен отговор (ORR) на лечението с Teppetko е 46% (95% CI: 36,57), средната продължителност на отговора (DOR) е 11,1 месеца (95% CI: 7,2-NE [непредсказуемо]).

При 66 пациенти в групата на LBx, ORR е 48% (95% CI: 37-63); при 60-те пациенти в групата с TBx, ORR е 50% (95% CI: 37-63). 27 пациенти са получили положителни резултати съгласно двата метода. Степента на ремисия, оценена от изследователя, е била 56% (95% CI: 45-66), независимо от предходното лечение на пациента' напреднало или метастатично заболяване, всички са имали подобни ефекти. В проучването Teppetko се понася добре и най-честите нежелани събития (TEAE), настъпили по време на лечението, са периферни отоци, гадене и диария. TRAE доведе до трайно спиране на лечението при 11% от пациентите.

Молекулярна структура на тепотиниб (източник на снимката: chemicalbook.com)

В световен мащаб ракът на белия дроб е най-често срещаният вид рак и водещата причина за смъртност от рак, с 2 милиона диагнози и 1,7 милиона смъртни случая всяка година. Понастоящем при много видове рак са открити три промени в сигналния път на MET (включително промени в скок на METex14, усилване на MET и свръхекспресия на MET протеин), които са свързани с агресивно поведение на тумора и лоша клинична прогноза. Смята се, че промени в сигналния път на MET се появяват в 3-5% от случаите на NSCLC.

Тепотиниб е перорален инхибитор на MET киназа, открит в Merck, който може силно и силно селективно да инхибира онкогенните сигнали, причинени от промени в MET (ген), включително промени в скок на METex14, усилване на MET и свръхекспресия на MET протеин. , Има потенциал да подобри прогнозата на агресивни туморни пациенти с тези специфични MET промени. В допълнение към NSCLC, Merck също активно оценява тепотиниб, комбиниран с нови терапии за други туморни индикации.

През септември 2019 г. американската FDA предостави пробивно лекарство за тепотиниб (BTD) за лечение на пациенти с метастатичен NSCLC, които са прогресирали след получаване на платиносъдържаща химиотерапия и носят промени в скока METex14.

Понастоящем Merck провежда и друго проучване INSIGHT 2 (NCT03940703), за да оцени комбинацията от тепотиниб и инхибитор на тирозин киназа (TKI) освенertinib за EGFR мутации и MET, които са придобили устойчивост към по-рано приетите EGFR TKI. Пациенти с разширена, локално напреднала или метастатична NSCLC.