Американската FDA одобри Zokinvy, първият инхибитор на фарнезилтрансферазата, за да намали риска от смърт с 60%!

Eiger е биофармацевтична компания, посветена на разработването и комерсиализацията на целеви терапии за лечение на сериозни редки и ултраредки заболявания. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила Zokinvy (лонафарниб) за лечение на Progeria (Progeria, известен също като: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS) и Progeria-подобни ядрени влакна Laminopathy (Progeroid) Ламинопатии, PL).

Струва си да се спомене, че Zokinvy е първото лекарство в света на' одобрено за лечение на Progeria и Progeria-подобна ламинопатия (PL). Едновременно с одобрението FDA издаде ваучер за преглед на приоритет на редки педиатрични заболявания (PRV) на Eiger, за да награди компанията за нейния изключителен принос в областта на прогерията. Eiger планира да продаде този PRV. Съгласно споразумението за сътрудничество и доставка на Прогерия Фондация за изследвания (PRF), приходите ще бъдат разпределени по равно с PRF.

Zokinvy е одобрен чрез процес на приоритетен преглед и в момента лекарството преминава ускорена оценка от Европейската агенция по лекарствата (EMA). Преди това Zokinvy е получил обозначение за лекарства-сираци (ODD) за лечение на прогерия и подобна на прогерия ламинопатия от FDA и EU EMA и е получил пробивно лекарство (BTD) и редко педиатрично заболяване (RPDD) от FDA.

Прогерия и подобна на прогерия ламинопатия (PL) е уникална, ултраредка, наследствена болест за преждевременно стареене, която може да причини преждевременно стареене на децата и да ускори смъртта на малките пациенти. Без лечение децата с прогерия ще умрат от сърдечни заболявания със средна възраст на смърт от 14,5 години. В Съединените щати има приблизително 20 случая на Progeria и PL при деца и млади хора.

Zokinvy е новаторски перорален инхибитор на фарнезил трансфераза (FTI), който блокира фарнезилирането на прогерия. Лекарството е терапия, модифицираща заболяването, която има значителни ползи за оцеляване при деца и млади възрастни с Progeria. Сред пациентите с прогерия Zokinvy намалява смъртността с 60% (p=0,0064) и увеличава средното време на преживяване с 2,5 години. Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни реакции (повръщане, диария, гадене), повечето от които са леки или умерени (степен 1 ​​или 2). Много пациенти с Progeria са лекувани със Zokinvy повече от 10 години.

Дейвид Кори, президент и главен изпълнителен директор на Eiger, каза:" Одобрението от FDA на Zokinvy е резултат от новаторско сътрудничество между Eiger и PRF, което води до първата одобрена от регулаторите терапия за деца, младежи и семейства, страдащи от това опустошително заболяване . Ние сме много горди, че лекарството, одобрено от Eiger за първи път, е донесло ползи за оцеляване на пациенти, страдащи от най-рядкото и в крайна сметка фатално детско заболяване. Много сме благодарни на всички деца, млади хора и деца, които направиха това възможно чрез участие в клиничното изпитване на Zokinvy. Неговото семейство."

Прогерия (HGPS) е рядко и фатално генетично заболяване, което ускорява стареенето при децата. Болестта се причинява от точкова мутация в гена LMNA, кодиращ ламин А (ламин А), който произвежда необичайно фарнезилиран, токсичен прогерин. Ламин А е част от скелето на ядрената структура и играе важна роля в ядрената структура и функция. Децата с прогерия умират от същото заболяване, което засяга милиони нормално възрастни възрастни - артериосклероза, но средната възраст на смърт за деца е 14,5 години. Проявленията на болестта на прогерия включват тежка хипоплазия, подобна на склеродермия кожа, системна липодистрофия, косопад, контрактури на ставите, скелетна дисплазия, ускорена системна атеросклероза, намалена сърдечно-съдова функция и инсулт. Смята се, че в света има около 400 деца с Progeria.

Прогероидните ламинопатии се наследяват от поредица от мутации в гените на ламин А и / или Zmpste24, които ускоряват стареенето. Тези мутации предизвикват фарнезилиране, което е различно от прогероидните ламинопатии. протеин. Въпреки че не произвеждат прогерия, тези генни мутации могат да причинят прояви на заболявания, които се припокриват, но се различават от тези на прогерия. Като цяло честотата на подобни на Progeria ламини може да бъде по-висока от Progeria в световен мащаб.

Lonafarnib е лицензиран от Eiger от Merck. Лекарството е перорално активен инхибитор на фарнезилтрансфераза с отличителни характеристики и в късния етап на развитие. Фарнезилтрансферазата се нарича изоамилтрансфераза. Процесът на диолефиниране участва в модификацията на протеините. Progeria е фарнезилиран анормален протеин, за който се смята, че не може да се разцепи, което води до плътно свързване с ядрената мембрана, което води до промени в морфологията на ядрената мембрана и последващо увреждане на клетките. Lonafarnib може да блокира фарнезилирането на протеина на прогерия и е доказано, че значително намалява риска от смърт при деца с прогерия.

Молекулярна структура на лонафарниб

В допълнение към лечението на прогерия и подобна на прогерия ламинопатия, Eiger също разработва лонафарниб за лечение на инфекция с вируса на хепатит D (HDV). В края на декември 2018 г. FDA и EMA съответно предоставиха на лонафарниб пробивното лекарствено обозначение (BTD) и приоритетното лекарствено обозначение (PRIME) за лечение на вирусна инфекция с хепатит D (HDV). Lonafarnib може да инхибира стъпката на пренилация на репликацията на HDV в чернодробните клетки, като блокира жизнения цикъл на вируса по време на етапа на сглобяване на вируса.

Данните от редица клинични проучвания от фаза II потвърждават ефикасността и безопасността на режима, базиран на лонафарниб, при лечението на инфектирани с HDV пациенти. Данните показват, че сред заразените с HDV пациенти, които преди това не са получавали лечение (първоначално лечение), режимът, базиран на лонафарниб, е постигнал Комбинираната първична крайна точка за намаляване на нивата на РНК на HDV ≥2 log10 и нормализиране на аланин аминотрансферазата (ALT) отразява подобрение в състоянието на черния дроб и вирусологичен отговор. В момента лекарството е в основно клинично проучване на HDV фаза III.

Хепатит D се причинява от HDV инфекция и е най-сериозният тип човешки вирусен хепатит. Хепатит D се проявява само като коинфекция при лица, носещи вируса на хепатит В (HBV), причинявайки чернодробни заболявания, които са по-сериозни от хепатит В и могат да ускорят чернодробната фиброза, рак на черния дроб и чернодробна недостатъчност. Хепатит D е заболяване, което засяга сериозно човешкото здраве в световен мащаб. Болестта може да засегне приблизително 15-20 милиона души по целия свят. Разпространението на хепатит D варира в различните региони на света. Според доклади около 4,3% -5,7% от носителите на хроничен хепатит В по света имат HDV инфекция. В някои региони, включително части от Външна Монголия, Китай, Русия, Централна Азия, Пакистан, Турция, Африка, Близкия изток и Южна Америка, разпространението на HDV сред хроничните HBV инфекции е още по-високо. Според доклади, Монголия и Пакистан Разпространението на HDV сред заразените с HBV лица достига до 60%