Onvansertib е ефективен при лечение на KRAS мутант mCRC: общият процент на отговор е 42%!--1/2

Д-р Марк Ерландер, главен изпълнителен директор на Cardiff Oncology, каза:"Силните сигнали за ефикасност и добра поносимост, наблюдавани в клиничните изпитвания, са добро за нашия водещ mCRC проект и всяка от нашите клинични програми, фокусирани върху KRAS. В сравнение с историческата контролна група, значимото подобрение, което наблюдавахме в отговора на лечението, демонстрира стойността на комбинираната терапия и подкрепя добавянето на онвансертиб към критериите на FOLFIRI (иринотекан и 5-FU), наблюдавани в предклиничните проучвания. Синергични ефекти в плана за кърмене. Наблюдавахме също завладяващи резултати от биомаркери, подчертавайки потенциалната полезност на плазмения KRAS MAF като предсказващ инструмент, който може да помогне за проектиране на последващи проучвания. В бъдеще очакваме текущи клинични изпитвания Фаза 2. Ще бъдат предоставени допълнителни катализатори за данни, които да насърчат клиничното развитие на onvansertib, да създадат стойност за акционерите и най-важното, да осигурят нови възможности за лечение на пациентите."

химична структура на онвансертиб

onvansertib е перорален, високо селективен инхибитор на Polo-подобна киназа 1 (PLK1). В момента се разработва в комбинация със стандартни терапии за грижа за преодоляване на резистентността към настоящите терапии и подобряване на ефикасността на солидни тумори и хематологични тумори. И цялостното оцеляване.

PLK1 е доказана терапевтична цел и е свръхекспресиран при повечето видове рак. PLK1 е серин/треонин киназа и основен регулатор на прогресията на клетъчния цикъл. PKL1 контролира контролната точка G2/mitotic (G2/M). Инхибирането на PLK1 може да доведе до митотичен арест и последваща клетъчна смърт. Нови данни показват, че PLK1 също е важен регулатор извън митозата и е от съществено значение за растежа на тумора, като реакция на увреждане на ДНК.

По отношение на mCRC, onvansertib е единственият инхибитор на PLK1 и таргетна терапия в клинично развитие. Доказано е, че е активен срещу KRAS мутации в mCRC, които са агресивни и трудни за лечение с лекарства. KRAS мутантните клетки са много чувствителни към инхибиране на PLK1. RAS активира PLK1 чрез независим механизъм от MEK/ERK. Надолу по веригата CRAF взаимодейства с PLK1 и насърчава активирането на PLK1, което води до митоза и прогресия на тумора.

Onvansertib има синергичен ефект с иринотекан и 5-FU, като комбинираното лекарство има много по-силен инхибиращ ефект върху растежа на тумора в сравнение с единичното лекарство. Приблизително 50% от mCRCs са свързани с KRAS мутации, които са трудни за лечение. Смята се, че KRAS мутациите могат да доведат до агресивен растеж на тумори и резистентност към съществуващи лечения. Onvansertib има потенциала да осигури обещаваща нова възможност за лечение на KRAS мутантния mCRC.