Onvansertib е ефективен при лечение на KRAS мутант mCRC: общият процент на отговор е 42%!--1/2

Cardiff Oncology е онкологична компания на клиничен етап, посветена на разработването на прецизни терапии за пациенти с рак със значителни неудовлетворени медицински нужди, включително KRAS мутантен колоректален рак, рак на панкреаса и устойчив на кастрация рак на простатата. Наскоро компанията обяви нови данни от пилотния проект, който оценява onvansertib, комбиниран със стандартни грижи (SOC) FOLFIRI/bevacizumab за втора линия на лечение на пациенти с KRAS-мутиран метастатичен колоректален рак (mCRC).

Резултатите продължават да показват, че резултатите от обективния процент на отговор (ORR) и преживяемостта без прогресия (PFS), получени чрез добавяне на онвансертиб към SOC, значително надвишават резултатите от предишното лечение с SOC. По-специално, onvansertib е наблюдавал радиологични реакции в множество варианти на KRAS мутанти, което показва, че onvansertib има ключово предимство пред конкурентните лекарства, които са насочени към една мутация, и подчертава необходимостта от нова схема от втора линия за лечение на пациенти с KRAS мутант mCRC . Възможността за справяне с неудовлетворени медицински нужди.

Към крайната дата на данните (2 юли 2021 г.) данните за ефикасността при пациенти, които могат да бъдат оценени за ремисия на заболяването, са както следва:

—— Данни за степента на ремисия: (1) В проучванията фаза 1b и фаза 2, 42% (n=8/19) от пациентите, лекувани с препоръчителната доза от фаза 2 (RP2D: 15 mg/m2) съгласно протокола, са постигнали първоначална частична ремисия (PR), 37% (n=7/19) са постигнали потвърден PR (въз основа на по-нататъшно проследяване на първоначалните пациенти с PR към крайната дата на данните). При подобна популация пациенти, получаващи лечение с SOC, процентът на обективния отговор (ORR), наблюдаван в исторически контролирани проучвания, е 5%-13%. (2) Във фаза 1b и фаза 2 проучвания, 38% (n=12/32) пациенти са постигнали първоначален PR, а 31% (n=10/31) от пациентите са постигнали потвърден PR (въз основа на по-нататъшно проследяване на пациентите с първоначален PR към крайния срок за данните).

—— Данни за преживяемост без прогресия (PFS): Сред пациентите, лекувани с препоръчителната доза от фаза 2 (RP2D: 15 mg/m2) съгласно протокола, средната преживяемост без прогресия (mPFS) все още не е достигната. Сред всички пациенти с оценена ремисия (n=32), mPFS е 9,4 месеца (95% CI: 7,8-NE). В исторически контролирани проучвания пациентите, които са получавали лечение с SOC, съобщават за mPFS от приблизително 4,5-5,7 месеца.

-Биомаркерни данни: Частична ремисия (PR) е наблюдавана при различни варианти на KRAS мутации, включително трите най-често срещани мутации (G12D, G12V, G13D), наблюдавани при колоректален рак. Пациентите с най-добър PR отговор показват, че честотата на мутантния алел на KRAS в плазмата (MAF) намалява най-много след един цикъл (28 дни) на лечение.

——Данни за безопасност: Комбинацията от онвансертиб и FOLFIRI/бевацизумаб се понася добре. Само 10% (n=49/490) съобщават за нежелани събития в периода на лечение (TEAE) от степен 3 или 4 (G3). /G4). Повечето съобщени нежелани събития, свързани с лечението (TRAE) са контролирани и обратими при поддържащо лечение.