Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 Годишната конференция за трансплантация и клетъчна терапия ASBMT / CIBMTR (TCT 2020) се проведе в Орландо, Флорида, САЩ от 19 до 23 февруари, 2020. Изследователският център (CIBMTR) беше проведено съвместно и запозна най-новите разработки в областта на фундаменталната наука, транслационните изследвания и клиничните изследвания в различни области на трансплантация на кръв и костен мозък и клетъчна терапия.

На тази среща, Kadmon Holdings Company публикува най-новите данни на ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), ключово клинично изпитване на устна селективна Rho-свързана намотка. протеин киназа 2 (ROCK 2) инхибитор KD0 2 5 при лечението на хронична болест при присадката срещу гостоприемник (cGVHD) (За подробности, кликнете: KD0 2 5 - 2 13 междинен анализ - TCT 2 0 2 0 слайда).

Това е продължаващо открито проучване на фаза II при възрастни и юноши с cGVHD, които преди това са получавали поне 2 системни терапии. В проучването пациентите са на случаен принцип разпределени в две групи и получават KD025 200 mg веднъж дневно и 200 mg два пъти дневно, 66 пациенти във всяка група. В това проучване, ако долната граница на 95% CI от общата честота на отговор (ORR) надвишава 30%, се постига статистическа значимост.

Резултатите показват, че при средносрочен анализ (октомври 2019), извършен 2 месеца след приключване на записването на пациента, изследването е достигнало крайната точка на ORR. Данните показват, че ORR на KD 025 веднъж дневно 200 група за лечение с mg и два пъти дневно 200 mg група за лечение са 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 <0. 0001),="" 67%="" (95%="" ci:="" {{15}="" }%,="" 78%,="" p="" 0010010="" lt;="" 0.="" 0001),="" данните="" имат="" статистическа="" значимост="" и="" клинично="">

Разширените данни, предоставени на срещата, показват, че след медианно проследяване на 5 месеца, ORR, отчитан от всяка ключова подгрупа, съответства на предишните съобщени резултати от средносрочен анализ, включително: подгрупа пациенти с { {3}} или повече органи, засегнати от cGVHD (n= 69, ORR= 64%), подгрупа пациенти, които преди това са получавали ибутиниб (ирутиниб, BTK инхибитор) (n={{6 }}; ORR= 62%) и по-рано получаван руксолитиниб (рузотиниб, подгрупа пациенти, лекувани с JAK 1 / JAK 2 инхибитори (n= 37; ORR= 62%) Трима пациенти са постигнали пълна ремисия.Реакциите на лечението са наблюдавани във всички засегнати органи, включително тези с фиброзни заболявания.

В проучването KD 025 се понася добре: нежеланите събития като цяло съответстват на очакваните нежелани събития, наблюдавани при пациенти с cGVHD, лекувани с кортикостероиди, и не се наблюдава значително повишаване на риска от инфекция. Допълнителните вторични крайни точки, включително продължителността на ремисия (DOR), намалената доза на кортикостероидите, оцеляване без отказ (FFS), общата преживяемост (OS) и скалата на скалата на Лий Симптом (LSS) продължават да съзряват и ще получат по-късно данните, получени в { {2}}.

KD 025 химическа структура и механизъм на действие.

Президентът на Кадмон и главният изпълнителен директор Harlan W. Waksal, MD, каза: 0010010 quot; Ние сме много доволни от средносрочните резултати от това ключово изпитване на KD 025 в cGVHD, което отблизо проследява резултати от нашето по-ранно проучване на фаза II. KD 025 е труден в това. Постигната е добра степен на реакция във всички подгрупи на групата на лекуваните пациенти. Тези пациенти са получавали четири терапии преди и 73% от тях не са отговорили на последната терапия. Планираме да се свържем с Американската администрация по храните и лекарствата през март 2020 (FDA) проведе среща преди NDA и обяви резултатите от най-горния ред на основния анализ на процеса през второто тримесечие на 2020 . 0010010 quot;

KD 025 е селективен перорален инхибитор на протеин киназа, свързана с Rho, намотка-намотка 2 (ROCK 2), сигнален път, който регулира имунните отговори и пътищата на фиброзата. KD 025 инхибира сигналния път ROCK 2, регулира надолу възпалителните Th 17 клетки, повишава регулаторните Т (Treg) клетки, уравновесява имунния отговор и лекува имунната дисфункция. В допълнение към cGVHD, KD 025 се подлага на фаза II клинично изпитване на дифузна кожна системна склероза (KD0 2 5 - 2 09). Преди това KD 025 получи квалификация за пробив на лекарствата (BTD) и квалификация за лекарства сираци (ODD) от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на пациенти с cGVHD, които преди това са получавали поне две системни лечения.

cGVHD е често фатално усложнение след трансплантация на хематопоетични стволови клетки. При cGVHD трансплантираните имунни клетки (присадки) атакуват пациента 0010010 # 39; клетки (гостоприемник), причинявайки възпаление и фиброза в множество тъкани като кожа, уста, очи, стави, черен дроб, бели дробове , хранопровод и стомашно-чревен тракт. В Съединените щати в момента има около 14, 000 пациенти със cGVHD и около 5, 000 нови пациенти се добавят всяка година. (Bioon.com)