Терапевтичният ефект на нарсоплиб върху свързаната с трансплантация таномиопатия (HSCT-TMA) е значително надхвърли очакванията на FDA на САЩ!

Omeros Corporation е иновативна биофармацевтична компания, посветена на откриването, развитието и комерсиализацията на малки молекули и протеинови терапии за големия пазар и за редки показания като комплемента-медиирани заболявания, заболявания на централната нервна система и имуносвързани заболявания. Наскоро, компанията обяви последните резултати от ключовофаза III клинично изпитване на моноклонално антитяло наркотици нарсоплиб при лечение на тромботична микроангиопатия, свързана с трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT-TMA). Данните значително надмина прага на крайната точка на ефикасност. В момента няма одобрена HSCT-TMA терапия.

Това изпитване фаза III е отворено, едногрупово проучване, с изключение на контролните групи, историческите контроли или други. Общо 28 високорискови пациенти с HSCT-TMA са включени в проучването. Първичната крайна точка на проучването е пълната степен на отговор (CRR), а прагът за ефикасност на CRR, съгласуван с FDA, е 15%. Всички пациенти в това проучване са завършили лечението. Последните резултати, обявени този път, са както следва.

Първична крайна точка: CRR на проучваната популация и долна граница на доверителния интервал 95% (95% CI) значително надвишава прага за ефикасност (15%). Сред пациентите, получаващи поне една доза нарсоплимаб, CRR е 54% (95% CI: 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

Вторичникрайни точки: (1) 100-дневна преживяемост (дефиниракато степента на преживяемост от датата на диагноза hSCT-TMA) надхвърли експертни очаквания (по-малко от 20%): 68% от всички пациенти, лекувани Съгласно протокола, 83% от пациентите са получили лечение с нарсоплимаб в продължение на най-малко 4 седмици, и 93% от пациентите, които са отговорили на лечение с narsopopblima. Експертите, запознати с ключови тесномида, очакват 100-дневната преживяемост на популацията от опит да бъде по-малко от 20%. (2) Предварителните резултати от лабораторнивторични крайни точки за ефикасност (промени от изходното ниво преди лечението до стойността на всяка лаборатория) продължават да показват значими подобрения и да постигнат статистически значим брой на тромбоцитите, лактат дехидрогеназа и глобин, свързващ академична значимост (p<0.01 for="" all="" treated="">

Безопасност: Най-честите нежелани реакции в изпитването са диария, гадене, повръщане, хипокалиемия, неутропения, и треска. Това са чести нежелани реакции при пациенти с трансплантация на стволови клетки. Шест души умряха по време на процеса. Те са причинени от сепсис, прогресия на основното заболяване и присадка срещу прием, всички от които са чести причини за смърт в тази група пациенти.

Пълните данни от проучването ще бъдат обявени на годишната среща на Европейското дружество за трансплантация на кръв и костен мозък в Мадрид по-късно този месец. Д-р Мигел Ангел Пералес, д-р, директор на Института за трансплантация на възрастни стволови клетки в Мемориален рак център Слоун-Кетъринг, заяви: "Данните за ефикасността и безопасността на ключовите изпитания на нарзолимаб са окуражаващи. Като се имат предвид строгите критерии за отговор на изпитванията за лабораторни маркери и органна табла, пълната честота на ремисия (CRR) и 100-дневната честота на оцеляване на нарсоплимаб са много значителни. В момента няма одобрена HSCT-TMA терапия. Текущото лечение обикновено се ограничава до поддържащи грижи и прекратяване на лекарства, които са от съществено значение за предотвратяване на Лечението с GvHD. Нарсоплиб може не само да се превърне в сърцевината на hSCT-TMA лечение, но и да ни позволи да поддържаме необходимите GvHD превантивни лекарства. "

HSCT-TMA е сериозен и често фатално усложнение на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), което е системно, мултифакторно заболяване, което се състои от програми за предварително лечение, свързани с трансплантация на стволови клетки, имуносупресивна терапия, инфекция 1. Присадка срещу приемна болест (GvHD) и увреждане на ендотелклетките, предизвикано от други фактори. Ендотелните наранявания активират комплемента лектин пътека и играе важна роля в появата и развитието на HSCT-TMA. Тази ситуация може да се случи в автоложна и алогенна трансплантация, но е по-често при алогенна трансплантация. В Съединените щати и Европа всяка година се извършват приблизително 25 000 до 30 000 алогенни трансплантации. Последните доклади при възрастни и деца с трансплантация на алогенни стволови клетки показват, че честотата на HSCT-TMA е около 40%, от които до 80% от пациентите могат да имат високорискови характеристики. При тежки случаи на HSCT-TMA смъртността може да надвишава 90%, а дори и при оцелели пациенти, дългосрочна бъбречна недостатъчност е често. В момента HSCT-TMA няма одобрени терапии или стандарти за грижи.

narsoplimab е напълно човешко IgG4 моноклонално антитяло, насочено към маноза свързваща лектен- свързани с лектен протеаза 2 (MASP-2) като мишена, разработена за лечение на HSCT-TMA. MASP-2 е ефектен или ензим на лектинния път на системата за комплемента. Лектин ът се активира главно от увреждане на тъканите или микробна инфекция. Важно е, че за разлика от други допълнения, насочени към лекарства на пазара или в развитие, инхибиращият ефект на нарсоплиб върху MASP-2 не пречи на класическия път на комплемента, който е ключов компонент на придобитата инфекция имунна реакция. Ролята на нарсоплимаб е да се предотврати комплемено-медиирано възпаление и ендотелен увреждания, без да се засяга функцията на други вродени имунни пътища.

Понастоящем, нарсоплиб е завършил ключовофаза III клинично изпитване за лечение на HSCT-TMA. Преди това, narsoplimab е бил удостоен с пробив на лекарствената квалификация за лечение на високорискови пациенти HSCT-TMA, превенцията на комплемено медиирана тромботична микроангиопатия (TMA) и сирак овата квалификация на лекарството за лечение на HSCT-TMA в САЩ, и е предоставено лечение на хемопоетични стволови клетки в ЕС (HSCT) лекарства сираци квалификации. В момента, нарсоплиб е също във фаза III клинично развитие за IgA нефропатия (IgAN) и атипичен хемолитичен уремичен синдром (аХУС). Преди това наркотикът също беше предоставен и за лекарства таласъми за лекарства за редки заболявания и революционна табелка за лечение на IgAN в СЪЕДИНЕНИТЕ щати, ускорената квалификация за лечение на аХУС и на квалификацията на лекарствата за редки заболявания за лечение на IgAN в Европейския съюз.

През октомври 2019 г. компанията стартира походно подаване на нарсоплиб бла за високорискови пациенти с HSCT-TMA. Компанията ще продължи да напредва по план за подаване на плавно плаване и планира да подаде заявление за разрешение за употреба (MAA) за лечение с наршоплимаб HSCT-TMA в ЕС.