Фаза III клиничен успех на ганахона за рядка епилепсия

Вчера американската биотехнологична компания Marinus обяви, че нейното невростероидно лекарство ганаксолон е достигнало крайната точка от първо ниво на изпитването в клинично изпитване фаза III на рядка епилепсия, наречена CDKL5 дефицит (CDD). Проучването, наречено Marigold, набира 101 пациенти с CDD, за да се сравнят ефектите на ганахон и плацебо върху честотата на епилепсията. Резултати По време на 28-дневния период на наблюдение, честотата на ганахон намалява с 32% в сравнение с честотата преди лечението, докато плацебото намалява само с 4%. Но това изпитание пропусна няколко вторични крайни точки и плацебо се представи малко по-лошо от очакваното. Маринус вярва, че тези първични данни за крайната точка могат да бъдат използвани като доказателство за включване в списъка и се готви да кандидатства за включване през следващата година. Вчера Маринус скочи с 85%, но днес спадна.

Невроактивните стероиди (NAS) са клас хормони с широк спектър от функции. Основният му молекулярен механизъм е да се свързва с алостеричната свързваща кухина на GABA-A рецепторите и да подобрява GABA сигнализирането. GABA рецепторите са основните инхибиторни рецептори на централната нервна система. Ако тяхната функция спадне, централната нервна система ще бъде свръх активирана и ще причини различни заболявания като безсъние и епилепсия. Най-известният клас лекарства в медицинската химия, бензодиазепините и т. Нар. Z-безсъние, са алостерични положителни регулатори на GABA рецепторите. NAS има различни места за свързване от тези два вида стари лекарства и може да се свърже с повече видове GABA-A рецептори. GABA-A рецепторът има 5 субединици и има 30 комбинации. BZD и Z-лекарствата могат да се свързват само с GABA-A рецепторите на нервните синапси, докато NAS може да се свързва с GABA-A рецепторите извън нервните синапси. Това е причината за по-широката функция на NAS. Например BZD няма антидепресантна активност, докато NAS има тази активност.

Въпреки че NAS и GABA-A рецепторите имат много функции, не е лесно да се намери правилната индикация с правилния NAS. Sage е лидер в тази област. Предпочитаната индикация за NAS е епилепсия, но аналогът на алопрегнанолон Sage' Zulresso не успява в няколко клинични проучвания за епилепсия. Най-общо казано, кандидат показанията след неуспех на предпочитаната индикация са по-опасни, но Zulresso най-накрая се превърна в първото следродилно депресивно лекарство поради подобряване на симптомите на следродилна депресия и ганахона, който има подобна структура и много по-добри фармакокинетични свойства, е в тази индикация. неуспех. Въпреки че Zulresso работи добре, той се нуждае от интравенозна инфузия в продължение на 60 часа, докато ganachone може да бъде сменен с перорално приложение след интравенозна инфузия в продължение на 6 часа. За съжаление ефектът не е добър. Въпреки че ганахонът не е успял да направи други тестове за епилепсия, индикацията днес все още е епилепсия, което показва, че този механизъм все още е ефективен при някои епилепсии.

Ако ганадон може да бъде пуснат на пазара, това ще бъде вторият продукт на пазара от семейството на NAS и второто указание за този механизъм, осигуряващ духовна подкрепа за по-нататъшното разширяване на този клас лекарства. GABA каналите имат широк спектър от ефекти и сложни механизми. Неговите регулатори могат не само да повлияят на нервната проводимост за кратко време, но също така могат да регулират централното възпаление и да насърчат генерирането на неврони. Така че лекарства с кратък полуживот, които не могат да се приемат през устата, като алопрегнанолон, също могат да имат дългосрочни ефекти. Сега това съединение е в клинични изпитвания при Алцхаймер' s. Разбира се, най-известното лекарство в тази област е Sage-217, което не само се приема веднъж дневно, но също така показва ранни ефекти върху безсънието, следродилната депресия и тежката депресия. За съжаление, първото клинично изпитване за фаза III на тежката депресия на лекарството&се провали миналата година, което принуди половината от персонала да бъде съкратен тази година. Това лекарство все още има няколко клинични изпитвания фаза III, но инфекцията на горните дихателни пътища е скрита опасност.

На пазара има много лекарства за епилепсия, защото животинските модели са относително надеждни, но е трудно да се контролира епилепсията, причинена от някои редки генни мутации със стари лекарства. CDD е толкова рядка епилепсия. Както подсказва името, това се причинява от мутация в CDKL5. Няма специално одобрено лекарство за това заболяване. През последните години за лечение на болестта на Dravet&# 39 са одобрени две лекарства, получени от епилепсия Fintepla и Epidiolex, но общият напредък е ограничен. Епилепсията е не само много болезнена, но и влияе върху развитието на децата. Това е сериозно заболяване. С нарастващото значение на обществото и отделите за плащания върху редките болести и успеха на редки детски централни болести, като SMA лекарства, се очаква тези централни заболявания да получат вниманието на нововъзникващите генна терапия и лекарства за регулиране на РНК (РНК и малки молекули).