Резултати от Фаза II проучване на FGFR инхибитори при лечението на китайски пациенти с рак на жлъчния тракт

Наскоро Innovent обяви резултатите от Фаза II проучване наПемигатинибв китайското население с напреднал холангиокарцином под формата на постер в ESMO 2021. Преди това маркетинговото приложение на лекарството' за лечение на напреднал холангиокарцином беше прието от NMPA на 9 юли и беше включено в приоритетния преглед на 12 юли.

Изследването е отворено, еднораменно, многоцентрово клинично изпитване фаза II, което има за цел да оцени неуспеха наПемигатинибв миналото поне едно системно лечение, сливане или пренареждане на ген на рецептор на фибробластен растежен фактор 2 (FGFR2). Ефикасност и безопасност при положителни китайски пациенти с напреднал холангиокарцином. Това е вътрешен мостов тест на изследването FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Към 29 януари 2021 г. първата част е PK проучване в китайската популация, което включва общо 3 субекта с холангиокарцином, а втората част включва общо 31 субекта с холангиокарцином, които са положителни за сливане или пренареждане на FGFR2 ген. Съгласно цикъл на лечение на всеки 3 седмици (две седмици лечение, една седмица спиране на лекарството) перорално 9 mg (част 1) или 13,5 mg (част 2) отПемигатинибдо прогресия на заболяването, непоносима токсичност или отнемане на информирано съгласие и т.н. Основната крайна точка на клиничното изпитване е степента на обективния отговор (ORR), оценена от IRRC във втората част.

Във втората част от 30 пациенти с оценена ефикасност (1 субект беше изключен от оцениваемата популация, тъй като централната лаборатория установи, че изобилието на FGFR генна мутация не отговаря на критериите за подбор), 15 пациенти са постигнали ремисия на заболяването. Първичната крайна точка ORR е достигната 50% (95% CI: 31,3%, 68,7%). При средно проследяване от 5,13 месеца 12 пациенти все още са в ремисия и средната продължителност на ремисията (DOR) все още не е достигнала (95% CI: 3,4, NR). Към крайния срок за данните, средната преживяемост без прогресия (PFS) ) Данните все още не са зрели, настъпили са само 6 случая на PFS събития и процентът на контрол на заболяването (DCR) е 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Анализът на безопасността включва всички 34 пациенти. Към крайната дата на данните всеки субект е докладвал поне едно нежелано събитие, свързано с лечението (TRAE). Най-честата TRAE е хиперфосфатемия (73,5%) и ксеростомия. (55,9%) и алопеция (50,0%), честотата на TRAE ≥ степен 3 е 14,7%. Трима субекта съобщават за сериозни нежелани събития (SAE), които са ректални полипи, анормална чернодробна функция и холангит. По време на изпитването няма нежелани събития, водещи до смърт и прекратяване на лечението.

Проучването FIGHT-202 включва 108 пациенти с холангиокарцином със сливане или пренареждане на FGFR2. Получени субектиПемигатиниб13,5 mg перорално лечение, ORR е 37% (95% CI: 27,94%, 46.86%), включително 4 случая на пълна ремисия (3,7%) и 36 случая на частична ремисия (33,3%), медиана продължителността на ремисията (DOR) е 8,08 месеца (95% CI: 5,65, 13,14), средната преживяемост без прогресия (PFS) е 7,03 месеца (95% CI: 6,08, 10,48), пемигатиниб може да причини дълготрайна ремисия на тумора, с a медиана Общата преживяемост (OS) е 17,48 месеца (95% CI: 14,42, 22,93).

По отношение на безопасността резултатите показват товапемигатинибсе понася добре. Сред тях хиперфосфатемията е най-честата нежелана реакция с честота от 58,5%. 68,7% от субектите са имали нежелани реакции от степен 3 или по-висока. Според предпочитания термин най-често се съобщава за хипофосфатемия (14,3%). Други включват артралгия и орален мукозит (по 6,1%), коремна болка, умора и хипонатриемия (всички 5,4%), друг синдром на подуване на дланите и плантаните и хипотония, се наблюдават съответно при 4,8% и 4,1%.

Пемигатинибе мощен и селективен перорален инхибитор на FGFR подтип 1/2/3, разработен от Incyte. През декември 2018 г. Innovent и Incyte постигнаха стратегическо сътрудничество по три кандидата за лекарства, открити и разработени от Incyte, включително пемигатиниб, които са в клинични изпитвания. Съгласно условията на споразумението Cinda Bio има правата да разработва и комерсиализира пемигатиниб в континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван.

През април 2020 г. FDA ускори одобрението на Incyte's Pemazyre за лечение на по-рано лекуван напреднал/метастатичен или неоперабилен FGFR2 генен синтез/пренареден холангиокарцином. В Япония Pemazyre е одобрен за лечение на пациенти, които имат неоперабилен рак на жлъчните пътища (BTC) с FGFR2 слят ген и са се влошили след химиотерапия. В Европа Pemazyre е одобрен за лечение на сливане или пренареждане на FGFR2 на локално напреднал или метастатичен холангиокарцином и възрастни пациенти с прогресия на заболяването след поне едно предишно системно лечение."