Roche / AbbVie Venclexta + Азацитидин фаза III: Значително удължава общата преживяемост!

AbbVie наскоро обяви, че резултатите от проучване на фаза III VIALE-A (NCT02993523), оценяващо противораковото лекарство Venclexta / Venclyxto (венетоклакс) за първа линия на лечение на остра миелоидна левкемия (AML), са публикувани онлайн в New England Journal of Медицина (NEJM). Проучването е проведено при новодиагностицирани пациенти с ОМЛ, които не са получавали лечение, не могат да понасят традиционна интензивна химиотерапия и сравняват плацебо + азацитидин (AZA, хипометилиращ агент) и венетоклакс + азацитидин. Ефикасността и безопасността. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо + азацитидин, режимът на венетоклакс + азацитидин значително удължава общата преживяемост (ОС). За статията за NEJM вижте: Азацитидин и Венетоклакс в преди нелекувана остра миелоидна левкемия.

Venclexta / Venclyxto е първи по рода си орален селективен инхибитор на В-клетъчен лимфом фактор-2 (BCL-2), разработен от AbbVie и Roche, които са съвместно отговорни за комерсиализацията на американския пазар (търговско наименование : Venclexta), AbbVie е отговорен за комерсиализацията на пазари извън САЩ (търговско наименование: Venclyxto).

Водещият изследовател на проучването VIALE-A и д-р Кортни Д. ДиНардо от Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center, изразиха високо резултатите от проучването: „Режимът на азацитидин Venetoclax + е ефективен при новодиагностицирани пациенти с ОМЛ които не могат да понасят интензивна химиотерапия. Способността за подобряване на прогнозата представлява основен напредък в лечението на ОМЛ, който потенциално променя клиничната практика."

В проучването VIALE-A общата преживяемост (OS) е единствената основна крайна точка в Съединените щати, а ОС и честотата на пълния отговор на отговора (CR + CRi) са общите първични крайни точки на Китай, Япония, Европа Съюз (ЕС) и референтни държави за ЕС. CR + CRi отразява съставния резултат на пълна ремисия (CR) и пълна ремисия с непълно хематологично възстановяване (CRi).

Резултатите показаха, че: (1) В сравнение с групата на азацитидин + плацебо, групата за лечение с азацитидин Venetoclax + е имала значително по-дълга ОС (средна ОС: 14,7 месеца срещу 9,6 месеца) и 34% намаление на рискът от смърт (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" в="" сравнение="" с="" плацебо="" групата="" на="" азацитидин="" +,="" комбинираната="" степен="" на="" пълна="" ремисия="" (cr="" +="" cri)="" на="" групата="" на="" лечение="" с="" венетоклакс="" +="" азацитидин="" е="" повече="" от="" два="" пъти="" (66,4%="" срещу="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" в="" допълнение,="" проучването="" достигна="" и="" до="" вторичната="" крайна="" точка="" на="" cr="" +="" crh="" (пълна="" ремисия="" +="" пълна="" ремисия="" с="" частично="" хематологично="" възстановяване):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" във="" венетоклакса="" {{31}="" }="" група="" за="" лечение="" с="" азацитидин="" и="" 22,8="" в="" група="" с="" плацебо="" за="" азацитидин="">

В това проучване безопасността на режима на venetoclax + за азацитидин е в съответствие с известните характеристики на безопасността на лекарствата в режима и не са открити неочаквани сигнали за безопасност, свързани с режима. В групата за лечение с венетоклакс + азацитидин, най-честите нежелани събития (честота ≥40%) са главно хематологични и стомашно-чревни заболявания, включително тромбоцитопения (46%), гадене (44%) и запек (43%)) , неутропения (42%), неутропения (42%) и диария (41%). Сред пациентите, лекувани с венетоклакс + азацитидин, най-честите сериозни нежелани реакции (AR, срещащи се при повече от 10% от пациентите) са фебрилна неутропения (30%) и пневмония (17%). Трима пациенти от групата на venetoclax + за азацитидин съобщават за синдром на туморен лизис (TLS) по време на нарастването и нито един от плацебо групата за azacitidine +. Всичко това са краткотрайни биохимични промени, които се разрешават с лекарства, които насърчават отделянето на пикочна киселина и добавките на калций, без да причиняват прекъсване на лечението.

Острата миелоидна левкемия (ОМЛ) е един от най-агресивните и трудни за лечение на рак на кръвта, с много ниска степен на преживяемост и много ограничени възможности за лечение. AML се образува в костния мозък, което води до увеличаване на броя на анормалните бели кръвни клетки в кръвта и костния мозък. ОМЛ обикновено се влошава бързо, но не всички пациенти имат право на интензивна химиотерапия. Възрастта и съпътстващите заболявания са често срещани фактори, които ограничават интензивната химиотерапия. Само около 28% от пациентите могат да оцелеят 5 години по-дълго.

В Съединените щати Venclexta преди това е получил ускорено одобрение, комбинирано с хипометилиращ агент (азацитидин [AZA] или децитабин [децитабин, DAC]) или ниски дози цитарабин (LD-AC), лечението от първа линия на новодиагностициран възрастен пациенти с AML тип 2, по-специално: (1) пациенти в напреднала възраст с AML на възраст над 75 години; (2) AML възрастни пациенти, които не са подходящи за интензивна индукционна химиотерапия поради съжителството на други заболявания.

Резултатите от проучването VIALE-A бяха обявени на 25-ата виртуална конференция на Европейската асоциация по хематология (EHA). AbbVie си сътрудничи с Roche и представи резултатите от проучванията VIALE-A и VIALE-C, най-новите данни от проучвания фаза I / II M14-358 и M14-387 на американската FDA, с цел комбиниране на Venclexta с ниско съдържание на метил Лечението от първа линия на индикациите за AML (азацитидин или децитабин или LD-AC) беше преобразувано в пълно одобрение.

Активната фармацевтична съставка на Venclexta / Venclyxto е венетоклакс, който е перорален инхибитор на В-клетъчен лимфомен фактор-2 (BCL-2). Протеинът BCL-2 играе важна роля в апоптозата (програмирана клетъчна смърт). Предотвратява апоптозата на някои клетки (включително лимфоцитите) и е свръхекспресиран при някои видове рак, което е свързано с образуването на лекарствена резистентност. Venetoclax има за цел да инхибира селективно функцията на BCL-2, да възстанови клетъчната комуникационна система и да позволи на раковите клетки да се унищожат, постигайки целта на лечението на тумори. Досега венетоклаксът е одобрен за пускане на пазара в много страни по света за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (CLL), дребноклетъчен лимфом (SLL) и остра миелоидна левкемия (AML) при възрастни.

В Съединените щати, венетоклаксът е получил 5 пробивни квалификации за лекарства (BTD) от FDA: 1 BTD е предоставено за първа линия на лечение на CLL, 2 BTD са предоставени за лечение на рецидивирал или рефрактерен CLL, и 2 BTD са получили лечение от първа линия за AML. В момента Roche и AbbVie изпълняват мащабен клиничен проект за изследване на лечението на монотерапия с венетоклакс и комбинирани терапии за различни видове рак на кръвта, включително CLL, AML, лимфом на Ходжкин (NHL), дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL )) И множествен миелом (ММ).